AACR2022:初步临床试验显示CLDN6 CAR

来源：100医疗网原创2022-04-12 07336000

在CAR-T细胞治疗中，科学家从患者体内提取T细胞，并对其进行遗传修饰，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)，从而产生CAR-T细胞。然后，这些CAR-T细胞被注入同样的病人体内来制造它们

在细胞治疗中，科学家从患者体内提取T细胞，并对其进行基因改造，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体(CAR)，从而产生CAR-T细胞。然后，这些CAR-T细胞被注入相同的患者体内，这样他们就可以搜索和攻击癌症。CAR-T细胞治疗彻底改变了血液系统恶性肿瘤的治疗方案，但其在实体肿瘤中的应用一直是一个挑战。

根据2022年4月8-13日举行的美国癌症研究协会(AACR)2022年年会期间公布的I/II期临床试验的初步数据，一种新的嵌合抗原受体(CAR-T)产品具有可接受的安全性，并在治疗实体瘤患者时显示出作为单一疗法和与mRNA疫苗组合的早期疗效迹象。

荷兰癌症研究所的肿瘤学家John Haanen博士表示，一个主要的限制是，大多数可以作为实体肿瘤表面靶点的蛋白质也以低水平存在于正常细胞表面，这使得CAR-T细胞很难特异性地靶向肿瘤细胞，放过健康细胞。其他挑战包括在实体瘤中观察到的CAR-T细胞的有限持久性，以及它们到达肿瘤中心和穿透肿块的困难。

Haanen和他的同事正在进行一项多中心临床试验，使用首个人类开放标签来评估先前开发的CAR-T细胞产品的安全性和初步疗效，该产品针对一种肿瘤特异性抗原，该抗原在各种实体瘤中广泛表达，但在健康成人组织中沉默，即CLDN6。这种疗法在临床前模型中与有益于CAR-T细胞扩增的CLDN6编码mRNA疫苗(CARVac)结合进行了测试。正如Haanen解释的那样，这种名为BNT211的联合疗法导致转移到患者体内的CAR-T细胞扩大，并在血液中具有更高的持久性，从而提高了它们对肿瘤细胞的杀伤力(science，2020，doi :10.1126/Science . aay 5967，详细新闻报道：Science:重大进展！RNA疫苗使claudin-CAR-T细胞对实体瘤更有效https://news . bioon.com/article/6749353 . html)。

图片来自CC0公共领域。

Haanen团队招募了复发或难治性晚期CLDN6阳性实体瘤患者，并测试了单独使用CLDN6靶向CAR-T细胞疗法以及与CARVac联合使用。

该临床试验由两部分组成：在淋巴细胞清除以减少体内存在的T细胞数量并为转移到患者体内的CAR-T细胞腾出空间后，以单一疗法(第一部分)和CARVac联合疗法(第二部分)给予增加剂量的CLDN6 CAR-T细胞。在第二部分中，CAR-T细胞转移后的100天内，每两到三周注射一次CARVac，患者每六周接受一次维持疫苗。总的来说，在本报告发表时，有16名患者接受了治疗。

大约40%的患者出现了可控细胞因子释放综合征，但没有任何神经毒性的迹象。其他不良事件包括血细胞减少症(低血细胞计数)和异常反应，所有这些都已解决。CARVac的施用导致短暂的流感样症状，持续长达24小时。Haanen说，CLDN6 CAR-T细胞疗法和CARVac似乎是安全的，只有有限和可控的不良事件。

在可评估疗效的14名患者中，4名睾丸癌患者和2名患者在输注CLDN6 CAR-T细胞6周后获得部分缓解，总缓解率接近43%。在这些表现出缓解的研究参与者中，4名患者接受了CAR-T细胞单一疗法，2名患者接受了CLDN6 CAR-T细胞/CARVac联合疗法。疾病控制率为86%。在所有可评估的患者中，在输注CLDN6 CAR-T细胞12周后观察到初始应答的增强。这导致一名患者完全缓解，并且这种完全缓解在CLDN6 CAR-T细胞治疗6个月后继续。

Haanen说，值得注意的是，当CLDN6 CAR-T细胞的剂量水平为2时，大多数睾丸癌患者表现出临床益处，我们观察到的缓解反应可以增强，包括一名患者的持续完全缓解。

Haanen补充说，单独或联合CARVac输注CLDN6 CAR-T细胞是安全的，为CLDN6阳性癌症患者带来了希望。CLDN6以前从未被用作细胞治疗的靶点，但在我们的临床研究中，这种方法已经显示出疗效，可能优于CAR-T细胞对其他实体瘤的临床试验数据。

然而，Haanen警告说，这些数据都是非常早期的，很少有患者接受过治疗，所以目前还不能得出有意义的结论。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

1.新车T细胞治疗实体瘤是安全的，并显示早期疗效

2.一项评估CLDN6 CAR-T /- CLDN6 RNA-LPX安全性和有效性的试验

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04503278

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-