PNAS:揭示狡猾的胰腺癌通过降解胶原蛋白建立保护屏障的机制

来源：100医疗网原创2022-04-09 06336053

在一项新的研究中，来自纽约大学格罗斯曼医学院等研究机构的研究人员发现，在胰腺肿瘤存在的情况下，一些免疫细胞会将结构蛋白分解成触发致密组织构建的分子，这已知是治疗的障碍。相关研究成果见2

在一项新的研究中，来自纽约大学格罗斯曼医学院等研究机构的研究人员发现，在胰腺肿瘤存在的情况下，一些细胞会将结构蛋白分解成触发致密组织构建的分子，这已知是治疗的障碍。相关研究成果于2022年4月4日在线发表在《PNAS日报》上，论文标题为《胶原蛋白翻转促进胰腺癌纤维化对肿瘤相关宏图的金属重编程》。

这项新研究专注于支持器官并帮助重建受损组织的密集蛋白质网络。作为这种致密蛋白质网络的主要成分，胶原纤维不断被分解和取代，以维持拉伸强度，并作为伤口愈合过程的一部分。

过去的研究表明，被称为巨噬细胞的免疫细胞促进了一种被称为结缔组织增生的过程，这种过程是由异常的周转和分离的胶原蛋白的过度沉积引起的。在这种环境下，巨噬细胞还通过一种称为甘露糖受体(MRC1)的蛋白质的作用吞噬和分解胶原蛋白。

图片来自Pixabay/CC0公共领域。

这项新研究发现，降解的胶原蛋白增加了精氨酸的量，精氨酸被一氧化氮合酶(iNOS)用来产生称为活性氮(RNS)的化合物。这些作者说，这反过来导致邻近的支持性星状细胞在肿瘤周围建立基于胶原的网络结构。

论文的第一作者Madeleine LaRue博士表示，我们的结果揭示了胰腺肿瘤是如何编程巨噬细胞来促进纤维化屏障的构建的。这种分子框架可用于对抗肿瘤周围结构中的促癌变化。

胰腺癌是美国癌症相关死亡的第三大原因，其五年生存率为10%。胰腺癌仍然难以治疗，这在很大程度上是由于肿瘤周围广泛的纤维化组织网络。这个网络不仅阻碍了治疗方法的进入，还促进了侵袭性生长。

在这项新的研究中，实验表明，在含有营养物质的培养皿中生长的巨噬细胞进入癌症耐受状态(M2)，即它们转化为M2巨噬细胞，比攻击癌细胞的巨噬细胞分解更多的胶原蛋白(M1)。此外，这些作者通过一系列测试证实，M2巨噬细胞具有较高水平的产生活性氮的酶，如iNOS。

为了在活体小鼠中证实这些发现，这些作者将预先喂以胶原蛋白或保持未填充的星状细胞与胰腺癌细胞一起植入实验小鼠的一侧。他们观察到，在胰腺癌细胞与预先用胶原蛋白处理的星状细胞共植入的肿瘤中，肿瘤中胶原纤维的密度增加了100%。

重要的是，这项新研究首次证实，胰腺癌细胞附近的巨噬细胞不仅吸收和分解更多的胶原蛋白，作为促进异常生长的蛋白质清除的一部分，而且被这种清除改变，从而使它们的能量处理系统(代谢)被重新编程，为纤维化的积累提供信号。

论文作者Dafna Bar-Sagi博士表示，我们的团队发现了一种将胶原蛋白周转与胰腺肿瘤周围治疗性耐药环境的建立联系起来的机制。由于这种密集的环境是胰腺癌如此致命的一个主要原因，因此有必要更好地了解蛋白质清除和保护屏障建立之间的关系，以提高对这种毁灭性恶性肿瘤的治疗。(100yiyao.com)

参考资料：

肿瘤相关巨噬细胞通过胶原更新的代谢重编程促进胰腺癌纤维化。PNAS，2022年。

胰腺癌细胞利用组织更新来建立保护屏障

https://nyulangone . org/news/pancreatic-cancer-cells-harness-tissue-overlap-build-protective-barriers

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