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科学家发现白细胞介素-18受体辅助蛋白的变体可以预防肌萎缩侧索硬化

资料来源:科学技术部2022-04-12 17:53

非编码基因组比编码蛋白质基因组大得多,但遗传关联研究很少。以色列魏茨曼科学研究所的研究小组发现,白细胞介素-18受体辅助蛋白3 '非编码区的变体可以预防肌萎缩侧索硬化(Amy

非编码基因组比编码蛋白质基因组大得多,但遗传关联研究很少。以色列魏茨曼科学研究所的研究团队发现,白细胞介素-18受体辅助蛋白3非编码区的变异体是肌萎缩侧索硬化症(ALS)。最近,该研究结果发表在《Nature Neuroscience》上,题为:全基因组测序揭示白细胞介素18受体辅助蛋白3 utr中的变体可预防als。

研究人员对超过25000个变异体进行了基于区域的变异体关联分析,这些变异体来源于6139名ALS患者和70403名非ALS患者的全基因组非编码区作为对照。他们确定白细胞介素-18受体辅助蛋白(IL-18 RAP) 3非编码区(3 UTR)变体在非ALS基因组中显著富集,这与ALS风险降低有关。该结果在独立队列中得到验证。IL18RAP 3 UTR中的这些变体降低了信使RNA (mRNA)的稳定性和双链RNA (dsRNA)结合蛋白的结合能力。此外,IL18RAP 3 UTR的变体抑制编码预测的鸟嘌呤交换因子(C9orf72)的ALS相关扩增的人诱导多能(iPSC)分化小胶质细胞的神经毒性,使运动神经元更好地存活。

综上所述,本研究揭示了遗传变异可以通过减少神经炎症来预防als,并强调了非编码基因组在遗传关联研究中的重要性。

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