PNAS:揭示卵巢癌耐药免疫治疗机制

来源：100医疗网原创2022-04-13 1:23

在一项新的研究中，来自加州大学圣地亚哥分校和拉霍亚免疫学研究所等研究机构的研究人员进一步阐明了卵巢癌如何抵抗免疫疗法，并确定了可能增强免疫反应的新分子靶点。相关研究成果于2022年4月11日在线发表于

在一项新的研究中，来自加州大学圣地亚哥分校和拉霍亚研究所等研究机构的研究人员进一步阐明了如何抵抗免疫疗法，并确定了可能增强免疫反应的新分子靶点。相关研究结果于2022年4月11日在线发表在《PNAS日报》上，论文标题为《肿瘤Fak通过CD 155/Tigit轴在卵巢癌中协调免疫抑制》。

根据美国癌症协会的数据，卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因，其中大多数病例是高级别浆液性卵巢癌(HG SOC)。HGSOC是致命的，部分原因是它通常对化疗有耐药性。免疫疗法是一种利用人体免疫系统对抗疾病的治疗方法。它在许多癌症中是有希望的，但是免疫疗法还没有在HGSOC中显示出成功。

免疫疗法针对称为免疫检查点受体的蛋白质，免疫检查点受体在免疫系统的激活中起刹车作用。免疫检查点受体的抑制剂将释放这种制动，使免疫系统能够攻击癌细胞。然而，为了使免疫疗法对HGSOC有效，治疗方法还需要使癌细胞构建的保护环境无效。

在这张卵巢癌组织的显微图片中，不同的因素参与了辅助肿瘤耐药免疫治疗：蓝色标记的细胞核显示了图片中所有细胞的位置(左上)。绿色显示一种叫做FAK的信号蛋白，这种蛋白使肿瘤更加恶性(右上)。红色显示T淋巴细胞，这是免疫反应的一部分，红色显示一种叫做CD155的免疫调节蛋白(左下角)。右下角的图片结合了其他三张图片。总之，他们一起展示了卵巢癌细胞如何在自己周围建立一个安全的环境以避免被检测到。图片来自PNAS，2022，DOI :10.1073/PNAS。86636366667

在这项新的研究中，在博士后学者Duygu Ozmadenci博士和论文通讯作者、加州大学圣地亚哥医学院妇产科和生殖科学系教授David D. Schlaepfer博士的领导下，这些作者对HGSOC肿瘤-免疫细胞通讯的分子细节以及由此产生的HGSOC功能障碍提供了新的见解。

Schlaepfer说，卵巢癌是肿瘤学中最大的挑战之一。这种肿瘤可能没有明显的症状。卵巢癌最常见的迹象是疾病晚期的腹部肿胀，这也是大多数女性患者被确诊的时候。

Ozmadenci和他的同事发现，卵巢肿瘤中一种叫做粘着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)的关键信号蛋白的激活调节了一种叫做CD155的蛋白的表达，这种蛋白与免疫细胞表面一种叫做TIGIT的免疫检查点受体结合。事实上，这种肿瘤正在为癌细胞建立一个安全的生长环境，并通过保持高水平的CD155作为抵御免疫攻击的屏障来部分避免免疫检测。

在侵袭性卵巢癌的临床前模型中，这些作者发现口服抗FAK药物降低了CD155和其他免疫检查点蛋白的表达。当与阻断TIGIT的免疫疗法一起使用时，他们观察到针对卵巢癌细胞的免疫反应得到了改善。这反过来导致更小的肿瘤和更长的存活时间。

Schlaepfer说，几家公司正在测试FAK抑制剂，其他公司也有针对TIGIT免疫检查点受体的抑制性抗体在临床试验中。在HGSOC肿瘤中，高水平的CD155和活性FAK是常见的，我们的研究结果为靶向FAK和TIGIT作为新的免疫促进治疗策略的一部分提供了强有力的支持。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Duygu Ozmadenci等人。PNAS，2022年，doi :10.1073/PNAS。33336.86363636367

2.卵巢癌如何对抗免疫疗法

https://ucsd news . ucsd . edu/press release/how-卵巢癌免疫疗法

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