理科子问题:震惊!从血液癌细胞中窃取的PD |
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来源:100医疗网原创2022-04-15 15:49
这项新研究解决了PD-1抑制剂如何作用于NK细胞的难题。更好地了解这些药物如何作用于不同种类的免疫细胞可能会导致一种新型的癌症免疫疗法。
Trogocytosis可以调节反应,但其潜在的分子机制仍不清楚。在一项新的研究中,渥太华医院和渥太华大学的研究人员发现,不同细胞之间的细胞啃噬在免疫系统和血液癌细胞的战斗中发挥了关键作用。相关研究成果发表在2022年4月13日的《科学进展》杂志上,题目是《当杀手变成小偷》3360 Trogocytosed PD-1抑制癌症中的NK细胞。
细胞啃噬是指免疫细胞,如自然杀伤细胞(NK)和T细胞,与另一个细胞密切接触,窃取其一大块细胞膜。论文作者、渥太华医院资深科学家、渥太华大学助理教授Michele Ardolino博士及其团队发现,当NK细胞从血液癌细胞中窃取细胞膜时,一种叫做PD-1的蛋白质也会进入NK细胞,使NK细胞进入休眠状态,从而关闭其抗癌活性。
使用小鼠模型,这些作者发现淋巴细胞对肿瘤细胞有很高的细胞啃噬率。NK细胞和CD8 T细胞都在细胞啃噬过程中从白血病细胞获得免疫检查点受体PD-1。体内外实验表明,NK细胞表面的PD-1不是内源性的,而是完全以SLAM受体依赖的方式从白血病细胞中获得。细胞啃噬法获得的PD-1能主动抑制NK细胞的耐药性。
这些作者还证实,PD-1可以通过克隆性浆细胞疾病患者的啃噬获得:从患者体内获得的NK细胞不仅可以被PD-1染色,还可以被肿瘤细胞标志物染色。
CD138和PD-1用于克隆性浆细胞病患者骨髓中NK细胞的共染色。图片来自科学进展,2022,doi:10.1126/sciadv.abj3286。
Ardolino博士表示,NK细胞是优秀的癌症杀手,我们之前发现PD-1会阻止它们正常发回。这个难题中缺少的一环是nk细胞如何产生PD-1,这出乎意料地难以解决。现在我们明白为什么了。NK细胞不产生自己的PD-1,却从癌细胞那里窃取!我们不知道NK细胞为什么会从癌细胞中窃取细胞膜,但似乎很清楚的是,肿瘤劫持了这一过程,使NK细胞进入休眠状态,并逃离免疫系统。
阻断PD-1的药物,也称为PD-1抑制剂或免疫检查点抑制剂,通常用于唤醒免疫系统,帮助其对抗癌细胞。这些药物大大提高了某些类型的皮肤癌、血液肿瘤和其他患者的存活率。
PD-1抑制剂最初被开发用于唤醒免疫系统中的T细胞。这项新研究解决了PD-1抑制剂如何作用于NK细胞的难题。更好地了解这些药物如何作用于不同种类的免疫细胞可能会导致一种新型的癌症免疫疗法。(100yiyao.com)
参考资料:
1.穆罕默德哈西姆等人。科学进展,2022,doi:10.1126/sciadv.abj3286
2.血液癌细胞如何使免疫系统的天然黑仔细胞休眠
https://medical xpress.com/news/2022-04-血液-癌细胞-免疫-自然. html
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