Notch信号通路:结构、疾病和治疗

来源：100医疗网原创2022-04-22 09336042

Notch基因大约在110年前被发现。经典研究表明Notch信号是一种进化保守方式。Notch受体经过三次裂解，转移到细胞核，调节靶基因的转录。

Notch基因大约在110年前被发现。经典研究表明Notch信号是一种进化保守方式。Notch受体经过三次裂解，转移到细胞核，调节靶基因的转录。Notch信号深度参与各种组织器官的发育和动态平衡，其异常导致癌症和非癌症疾病。然而，最近的研究表明，Notch信号的结果是可变的，并且高度依赖于上下文。

在癌症中，Notch信号不仅可以促进肿瘤的发展，还可以抑制各种类型癌症的发展。Notch靶向治疗在临床试验中的整体表现未能达到预期。此外，Notch突变被认为是许多癌症检查点中阻断治疗的预测性生物标志物。总的来说，有必要从新的角度评价Notch通路，以激发发现和应用。

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最近，华中科技大学的研究人员在《信号传递与靶向治疗》杂志上发表了一篇题为《Notch信号通路：架构、疾病和治疗学》的综合文章。在这篇综述中，研究人员重点介绍了与Notch信号通路相关的经典和最新发现，以阐明Notch信号通路的历史、结构、调控机制、对生理发育的贡献、相关疾病和治疗应用。还强调了Notch信号在微环境和肿瘤免疫治疗中的作用。

Notch信号在器官发育和修复中的作用

作为一种高度保守的信号通路，Notch缺陷会导致严重的胚胎死亡。Notch信号在胚胎发育的早期是活跃的，但在身体发育的成熟阶段保持在低水平。在受伤或应激的情况下，也会迅速增加，这对发育和损伤修复至关重要。

第一，Notch信号促进祖细胞的自我更新和去分化，从而维持祖细胞和干细胞库的干燥。在这些细胞中，神经干细胞和多能祖细胞是经典代表。Notch配体和受体的不同组合促进干细胞增殖并抑制终末分化。第二，Notch信号参与细胞命运的选择。基于Notch配体、受体和细胞富集转录因子的时空表达，Notch信号诱导前体细胞的固定分化，如心脏前体细胞分化为心内膜细胞，肝母细胞分化为胆管细胞。

此外，Notch信号对于维持正常再生和损伤修复过程中体内的动态平衡非常重要。Notch信号可以通过侧向抑制快速调节细胞的动态转化，从而维持生理动态平衡，如干细胞和尾细胞在形成中的作用。最后，许多配体和受体参与Notch信号，并在不同的器官和组织中有特定的时间和空间表达，尽管后果相似。

非癌症疾病中的Notch信号

Notch信号对机体发育和动态平衡至关重要，表明Notch信号对疾病的发生和发展至关重要。Notch突变引起的遗传病大多发病率低，缺乏有效的治疗手段。只有少数AGS患者的预后可以通过肝移植得到改善，这表明需要进一步的研究。

非突变Notch信号异常引起的疾病大多表现出相应的发育特征。最近有一些有趣的新发现。例如，Notch信号可能与酒精相关的偏好有关，并在非酒精性脂肪性肝病中发挥重要作用。

Notch信号在身体发育和损伤修复中的作用

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总之，切口因子呈现复杂且高度可变的函数，这表明需要详细阐述一般机制。疗效更高、细胞毒性更低的新药和新的治疗策略值得研究。一旦我们对Notch信号有了完整的了解，就可以将其应用到实际的医疗实践中，完成造福患者这一期待已久的使命。(100yiyao.com)

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