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Nature communication: FGF21是延长雄性小鼠寿命 改善代谢健康所必需的

来源:100医疗网原创2022-04-22 1:02

各种饮食干预(即热量限制、间歇性禁食、模拟禁食和饮食限制)可以改善健康和长寿。

各种饮食干预(即热量限制、间歇性禁食、模拟禁食和饮食限制)可以改善健康和长寿。流行病学资料表明,降低膳食蛋白质含量有助于提高新陈代谢和恢复能力,而过量摄入蛋白质则与死亡率增加有关。

蛋白质(PR)是一种没有能量限制的饮食限制形式。它延长了各种生物的寿命,并改善了一般健康措施,包括啮齿动物、果蝇和酵母。限制蛋白质而不是限制脂肪或碳水化合物可以延长果蝇的寿命。在啮齿动物中,PR也能延长它们的寿命。有证据表明,减少蛋白质摄入对健康有益,这与能量摄入无关。

作为总PR的替代,限制某些氨基酸,包括蛋氨酸限制、苏氨酸和/或色氨酸限制和支链氨基酸(BCAA)限制,也可以延长各种生物的寿命。总之,这些数据表明,限制蛋白质/氨基酸可能涉及改善代谢健康和延长寿命的独特机制。

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最近,彭宁顿生物医学研究中心的研究人员在《自然通讯》上发表了题为“FGF 21是蛋白质限制所必需的,以延长雄性小鼠的寿命并改善代谢健康”。这项研究表明,限制衰老雄性小鼠的蛋白质对寿命和代谢健康具有显著的有益作用,单一代谢激素FGF21对这种饮食干预的抗衰老效果至关重要。

膳食蛋白质限制越来越被视为改善代谢健康的独特方法,人们对这种有益效果背后的机制越来越感兴趣。最近的研究表明,激素FGF21介导了蛋白质限制对幼鼠的代谢影响。在这里,研究人员证明了蛋白质限制可以延长寿命,减少虚弱,减轻体重和肥胖,提高体能,改善葡萄糖耐量,改变野生型雄性小鼠血清,肝脏和脂肪组织中的各种代谢标志物。

相反,缺乏FGF21的小鼠不能在早期表现出对蛋白质限制的代谢反应,并在晚年表现出与年龄相关的体重减轻、体质下降、虚弱加重和寿命缩短的早期症状。

代谢老化研究示意图

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总之,这项研究工作一起证明了许多重要的结论。首先,在雄性C57BL/6J小鼠中,限制膳食蛋白质摄入对体重增加、肥胖、葡萄糖体内平衡、体质和代谢健康具有有益作用,最终减少虚弱和延长寿命。

其次,如果你在中年开始进食,这些有益的影响是可以重现的。在中年,PR还可以防止老年饮食诱导的肥胖的有害影响。最后,也是最重要的,几乎所有PR诱导的这些有益作用都依赖于肝源性激素FGF21。FGF21-KO小鼠中检测不到的蛋白质限制最初是良性的,但它最终会在以后的几年中导致阴性结果。例如,LP组中的FGF21-KO小鼠比其对照组早死亡。

总之,这些数据表明,在饮食蛋白质限制的过程中,循环FGF21的增加介导了寿命的延长和健康寿命的提高,从而确定了在饮食蛋白质限制条件下促进哺乳动物延长寿命的新机制。(100yiyao.com)

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