Nat Cancer:揭示乳腺癌细胞劫持巨噬细胞促进肿瘤转移的机制

来源：100医疗网原创2022-04-26 17:43

癌细胞是如何让肺血管内皮细胞产生这些促进转移的蛋白质的？

转移细胞滥用称为巨噬细胞的细胞来促进肺癌转移的定居。这些重编程的巨噬细胞刺激细胞分泌一系列促进转移的蛋白质，这是所谓的转移小生境的一部分。现在，在一项新的研究中，来自德国癌症研究中心和海德堡技术和实验医学研究所的研究人员在移植了人类乳腺癌细胞的小鼠中证实了这一点。这项研究使他们能够确定新的靶点，并制定初步的概念，以更好地抑制乳腺癌的转移扩散。相关研究成果于2022年4月25日在线发表在《自然癌症》杂志上。这篇论文的标题是血管周腱生蛋白c触发大分子和内皮细胞的顺序激活，在肺中产生促转移血管龛。

当癌症在体内扩散时，单个细胞从原发肿瘤脱落，并通过血液或淋巴系统到达远处的身体区域。在它们能够在继发性部位生长成转移性肿瘤之前，它们必须通过各种分子相互作用与新环境进行交流。论文作者、德国癌症研究中心的Thordur Oskarsson表示，为了在这种新的、不友好的环境中殖民，癌细胞破坏了这种微环境来支持其生长。科学家指出，这是为了给肿瘤细胞创造一个转移的微环境。

它在血管癌细胞的转移中起着非常特殊的作用。脱落的肿瘤细胞更喜欢待在它附近。特别是，许多研究表明，癌细胞和血管内壁内皮细胞之间的相互作用对癌细胞转移至关重要。然而，这种分子交换的细节在很大程度上仍然是未知的。

这些作者现在研究了乳腺癌细胞在小鼠肺转移和定居过程中的相互作用。首先，他们观察到肺血管内皮细胞中的四个基因在转移开始三周后表现出特别强的活性增加。由它们编码的四种蛋白(Inhbb、Lama1、Scgb3a1和Opg)被分泌到转移微环境中，无论是单独表达还是联合表达，这四种蛋白都会促进肺转移瘤的产生。Inhbb和Scgb3a1赋予癌细胞干细胞特性，Opg防止细胞凋亡，Lama1支持粘附介导的细胞存活。重要的是，这四种新发现的微环境因子的高表达与乳腺癌患者无复发生存期和总生存期的缩短有关。

转录分析揭示了反应性血管内皮细胞在肺转移和定居过程中的特征性变化。图片来自Nature Cancer，2022，doi :10.1038/s 43018-022-00353-6。

但是癌细胞是如何让肺血管内皮细胞产生这些促进转移的蛋白质的呢？令这些作者惊讶的是，癌细胞本身并不直接做这项工作，而是利用先天免疫系统中的巨噬细胞来达到这一目的。

论文第一作者Tsunaki Hongu解释说，这些巨噬细胞通常生活在肺部血管附近，它们被乳腺癌细胞产生的细胞外基质蛋白tenascin激活。腱生蛋白参与许多癌症的疾病进展。巨噬细胞被腱生蛋白激活后，产生多种因子诱导血管内皮细胞产生这些促癌蛋白。通过使用特定的分子试剂来消除巨噬细胞或其活性，这些作者可以证实这些细胞对于产生这些促进转移的蛋白质是必不可少的。

奥斯卡森总结说，癌细胞、巨噬细胞和血管内皮细胞之间对话的复杂性令人震惊。随着对这些转移相互作用中涉及的众多蛋白质和其他因素的更好理解，我们可以确定开发对抗乳腺癌转移的新策略的各种起点。我们提出了初步的治疗理念，现在需要在进一步的研究中验证。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Tsunaki Hongu等人。自然癌症，2022，doi :10.1038/s 43018-022-00353-6。

2.重编程的巨噬细胞促进乳腺癌的扩散

https://medical xpress.com/news/2022-04-重新编程-巨噬细胞-乳腺癌. html

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