科学:揭示癌细胞通过产生ESCRT修复细胞膜损伤来抵抗T细胞攻击 有助于开发新的癌症疗法

来源：100医疗网原创2022-04-27 16:58

第一种方法使用CRISPR使参与ESCRT产生的基因失活，第二种方法从基因上修饰细胞，使其过度表达参与这一过程的一种酶——以阻止癌细胞释放ESCRT。发现这两种方法都降低了CTL攻击中癌细胞的生存力。

在一项新的研究中，来自基因泰克、霍华德休斯医学研究所和彼得麦卡伦癌症中心的研究人员发现，癌细胞可以通过修复T细胞释放的一种蛋白质造成的细胞膜上的一个小洞来抵御攻击。相关研究成果发表在2022年4月22日的《科学》杂志上，题目是ESCRT介导的膜修复保护肿瘤衍生细胞免受T细胞攻击。在这篇论文中，这些作者描述了他们如何使用高分辨率成像来理解当被称为细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞攻击癌细胞时会发生什么。马里兰大学帕克分校的诺玛安德鲁斯在同一时期的《科学》杂志上发表了一篇题为《通过修复损伤来抵御攻击》的观点型文章，概述了他们的研究工作。

以前的研究表明，CTL通过附着在靶细胞上，然后释放两种蛋白毒素：穿孔素和颗粒酶，从而杀死被病毒或细菌感染的细胞和癌细胞。穿孔素在靶细胞的膜上产生小孔。随后，颗粒酶通过这些孔进入靶细胞并引起凋亡，这是正常的程序性细胞死亡。在这项新的研究中，这些作者了解了癌细胞对这种攻击的反应。

使用高分辨率成像和一种允许他们在早期渗透过程中分离细胞的策略，这些作者能够观察到附着在肿瘤细胞上的CTL，然后发起攻击。他们观察到穿孔素如所愿在癌细胞膜上产生小孔，然后颗粒酶开始进入癌细胞。然而，他们还看到了其他东西：癌细胞开始释放一种叫做转运所需的内体分选复合物(ESCRT)的蛋白质。先前的研究表明，这种蛋白质是由细胞产生的，作为修复膜损伤的一种手段。这就阻止了更多的颗粒酶进入，从而阻止细胞凋亡，使癌细胞能够继续存活。

图片来自Science，2022，doi :10.1126/Science . abl 3855。

作者随后尝试了两种不同的方法——第一种是通过CRISPR使一种参与ESCRT产生的基因失活，第二种是通过基因修饰细胞来过度表达一种参与这一过程的酶——以阻止癌细胞释放ESCRT，并发现这两种方法都降低了癌细胞在CTL攻击中的生存能力。(100yiyao.com)

参考资料：

1.亚历克斯里特等人。科学，2022，doi :10.1126/science . abl 3855。

2.诺玛安德鲁斯。科学，2022，doi :10.1126/science . ABP 8641。

3.发现癌细胞在受到T细胞攻击后可以修复自身的细胞膜

https://medical xpress.com/news/2022-04-癌细胞-细胞膜. html

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-