生物谷推荐:4月必看的重量级研究Top10！

来源：100医疗网原创2022-04-28 10336044

转眼间四月就要结束了。这个月的调研有哪些值得我们深入研究的亮点？边肖根据本月新闻的类型、知名度和研究领域，评选出了本月重量级研究的前10名，和大家一起学习！

转眼间四月就要结束了。这个月的调研有哪些值得我们深入研究的亮点？边肖根据本月新闻的类型、知名度和研究领域，评选出了本月重量级研究的前10名，和大家一起学习！

识别一种新的途径或肿瘤，它可以通过身体细胞萎缩并癌变。

图片来源：诺亚史密斯/维基共享资源，CC BY-SA 4.0

【1】

doi:10.1038/s41590-022-01145-x

慢性炎症可以诱发机体的代偿性免疫抑制机制，从而阻断机体的炎症反应，减少组织损伤。研究表明，内质网的压力可能会增强免疫细胞的抑制表型。然而，支持这一过程的分子机制以及它如何与免疫抑制巨噬细胞的代谢重编程相关仍不清楚。

最近，在国际期刊《自然免疫学》上发表的一篇题为《Perkis是大分子免疫抑制功能的关键代谢枢纽》的研究报告中，凯斯西储大学医学院等机构的科学家通过研究表明，通过操纵称为巨噬细胞的免疫细胞，有可能成功抑制实验模型体内实体肿瘤的生长。研究人员表示，这一发现可能意义重大，因为许多实体瘤都很难治疗。根据美国国家癌症研究所的数据，许多实体肿瘤，包括肺癌、前列腺癌等，几乎占美国所有新发癌症病例的一半。在这项研究中，研究人员发现，改变巨噬细胞的代谢，同时影响巨噬细胞与T细胞的相关性或抑制肿瘤的生长，导致一些小鼠模型中整个肿瘤的大小明显减小。

研究人员黄立行表示，寻找癌症治愈方法的竞赛从未停止，这项研究提出了一种新的方法，这可能有助于科学家开发实体肿瘤的新疗法。一般来说，机体对疾病的免疫反应主要包括动员白细胞攻击病原体等入侵者。巨噬细胞是一种特化的白细胞，可以吞噬入侵细胞，从而消灭病原体。它被认为是人体免疫系统的前线战士，它可以激活T细胞，这是另一种白细胞。然而，尽管巨噬细胞起着重要的保护作用，但仍可被肿瘤细胞指派促进肿瘤生长。

【2】

doi:10.1126/science.abj3986

肠道副产物可以在血液中循环，调节宿主身体的各种生理过程，包括免疫、代谢和大脑功能。近日，在国际期刊《科学》上发表的一篇名为《细菌通过神经元感知No D2调节表观和体温》的研究报告中，法国巴斯德研究所等机构的科学家通过研究发现，动物模型中的下丘脑神经元可能能够直接检测到细菌活动的变化，并据此调节食欲和身体的温度。这些结果表明，肠道微生物和大脑之间可能存在直接对话，这一发现可能有望帮助开发新的治疗策略，以解决人类的各种代谢疾病，如肥胖等。

肠道是人体内最大的细菌储存库。目前，越来越多的研究证据揭示了宿主与肠道微生物之间的相互依赖关系，并强调了脑-肠轴的重要性。如今，研究人员分享他们的专业知识，研究肠道中的细菌如何直接控制大脑中特定神经元的活动。在本文中，研究人员重点研究了主要存在于免疫细胞中的NOD2(核苷酸寡聚化结构域)受体。这种受体可以检测到胞壁肽的存在，胞壁肽是细菌细胞壁的重要组成部分。此外，研究人员此前已经确定，负责编码NOD2的基因突变可能与身体的系统性疾病有关，包括克罗恩病等。但是，这些研究数据不足以阐明大脑中的神经活动与肠道中的细菌活动之间的直接关系，目前科学家们已经阐明了这一点。

利用脑成像技术，科学家最初观察到，小鼠的NOD2受体可能由大脑不同区域的神经元表达，特别是海马体。后来，研究人员发现，当这些神经元与来自肠道的细菌细胞壁肽密切接触时，它们的电活动可能会受到抑制。研究人员Ivo G. Boneca解释说，肠道、血液和大脑中的细胞壁肽被认为是细菌增殖的标志。相反，如果NOD2受体不存在，这些神经元的活动就不会受到细胞壁肽的抑制。因此，大脑会失去对食物摄入量和体温的控制，老鼠的体重会增加。

【3】

doi:10.1038/s41551-022-00875-5

如今，免疫疗法正日益成为一种成功的癌症治疗方法。最近，在国际杂志《自然生物医学工程》上发表了一篇题为“表达细菌病毒因子的Car t细胞在固体CA中触发pot待机抗肿瘤反应”的论文。在ncers的研究报告中，来自乌普萨拉大学和其他机构的科学家通过研究开发出了一种武装的CAR-T细胞，这种细胞可能会增强人体对癌症的免疫防御，它可能有助于成功治疗实体肿瘤。

目前，科学家经常使用免疫疗法治疗癌症，而被称为CAR-T细胞的转基因免疫细胞在治疗人类血液癌症方面非常有效。不幸的是，由于在肿瘤中的局部免疫抑制作用，它们在治疗实体瘤中不是很有效。为了解决这个问题，研究人员通过引入来自幽门螺杆菌的编码NAP(中性粒细胞激活蛋白)的基因来武装CAR-T细胞。当NAP从CAR-T细胞中释放出来时，会创造一个促炎环境，从而直接对抗实体瘤中的免疫抑制微环境，增强CAR-T细胞的功能。

狄宇研究员说，我们认为这种武装CAR-T细胞的新技术可能会彻底改变CAR-T细胞治疗，武装CAR-T细胞分泌的NAP可能会使肿瘤从免疫冷肿瘤转变为热肿瘤；此外，NAP可以招募其他类型的免疫细胞，这些细胞可以攻击肿瘤细胞，但不被CAR-T细胞识别。

图片：科学，2022，doi :10.1126/Science . abl 3855。

【4】

doi:10.1126/科学. abl3855

在一项新的研究中，来自基因泰克、霍华德休斯医学研究所和彼得麦卡伦癌症中心的研究人员发现，癌细胞可以通过修复T细胞释放的一种蛋白质造成的细胞膜上的一个小洞来抵御攻击。相关研究成果发表在2022年4月22日的《科学》杂志上，题目是ESCRT介导的膜修复保护肿瘤衍生细胞免受T细胞攻击。在这篇论文中，这些作者描述了他们如何使用高分辨率成像来理解当被称为细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞攻击癌细胞时会发生什么。马里兰大学帕克分校的诺玛安德鲁斯在同一时期的《科学》杂志上发表了一篇题为《通过修复损伤来抵御攻击》的观点型文章，概述了他们的研究工作。

以前的研究表明，CTL通过附着在靶细胞上，然后释放两种蛋白毒素：穿孔素和颗粒酶，从而杀死被病毒或细菌感染的细胞和癌细胞。穿孔素在靶细胞的膜上产生小孔。随后，颗粒酶通过这些孔进入靶细胞并引起凋亡，这是正常的程序性细胞死亡。在这项新的研究中，这些作者了解了癌细胞对这种攻击的反应。

使用高分辨率成像和一种允许他们在早期渗透过程中分离细胞的策略，这些作者能够观察到附着在肿瘤细胞上的CTL，然后发起攻击。他们观察到穿孔素如所愿在癌细胞膜上产生小孔，然后颗粒酶开始进入癌细胞。然而，他们还看到了其他东西：癌细胞开始释放一种叫做转运所需的内体分选复合物(ESCRT)的蛋白质。先前的研究表明，这种蛋白质是由细胞产生的，作为修复膜损伤的一种手段。这就阻止了更多的颗粒酶进入，从而阻止细胞凋亡，使癌细胞能够继续存活。

【5】

doi:10.1016/j.cell.2022.03.039

在一项新的研究中，来自韩国基础科学研究所(IBS)基因组工程中心的研究人员开发了一种新的基因编辑平台，称为转录激活因子样效应子连锁脱氢酶(TALED)。TALED是一个碱基编辑器，可以在线粒体中进行A-G碱基转换。这一发现是数十年来治疗人类遗传疾病的高潮，TALED可以视为基因编辑技术中最后一块缺失的拼图。相关研究成果于2022年4月25日在线发表在《细胞杂志》上。这篇论文的题目是人类线粒体DNA中的A-to-G碱基编辑与可编程灾难。

从1968年第一个限制酶的鉴定，到1985年聚合酶链式反应(PCR)的发明，再到2013年CRISPR介导的基因组编辑的演示，生物技术的每一次新突破都进一步提高了我们操纵DNA这一生命蓝图的能力。特别是最近开发的名为CRISPR-Cas系统的基因剪刀，使我们能够对活细胞进行全面的基因组编辑。这提供了一种新的可能性，通过编辑我们基因组中的突变来治疗以前无法治愈的遗传疾病。

虽然基因编辑在核基因组上基本成功，但科学家用自己的基因组编辑线粒体并不成功。线粒体，即所谓的细胞能量工厂，是细胞中微小的细胞器。因为它是能量代谢的重要细胞器，如果基因发生突变，会引起严重的与能量代谢相关的遗传疾病。

金真秀研究员解释说，一些极其恼人的遗传疾病是由线粒体DNA的缺陷引起的。例如，导致双眼突然失明的莱伯遗传性视神经病变(LHON)是由线粒体DNA的简单单点突变引起的。另一种与线粒体基因有关的疾病是线粒体脑肌病，伴有乳酸酸中毒和中风样发作(MELAS)，它会慢慢损害患者的大脑。一些研究甚至表明，线粒体DNA的异常也可能是退行性疾病的原因，如阿尔茨海默病和肌肉萎缩症。

【6】

doi:10.1126/sciimmunol . ab 8041

靶向FOXP3调节性T细胞(Tregs)的强大免疫抑制特性对于治疗自身免疫性疾病和炎性疾病具有巨大的治疗潜力。然而，目前研究人员并不清楚控制Tregs平衡的分子机制，尤其是在炎症过程中。

最近，一篇题为caspase-8在调节t细胞稳态平衡对感染和侧枝炎症的免疫中具有双重作用的文章发表在国际期刊《科学免疫学》上。在mage的研究报告中，来自澳大利亚沃尔特和伊莱扎医学研究所等机构的科学家发现了一种给宿主体内免疫细胞充电的新方法，这种方法可能有助于宿主有效消除疾病和感染。

T细胞是一种特殊的免疫细胞，它可以通过搜索和破坏不健康的细胞来帮助身体抵抗疾病，而调节性T细胞可以对T细胞实施制动策略，使其行为不端，攻击宿主身体的健康组织。现在，研究人员发现了一种新方法，可能会释放Treg细胞对正常细胞的手刹控制并故意使其保持超速状态，释放这种限制或增强宿主机体的T细胞反应，为癌症和感染的治疗提供更好的治疗策略。此外，患者可以很快受益于消除不健康的细胞。

失眠可能会增加二型糖尿病的风险。

图片来源：马丁鲁特，曼彻斯特大学

【7】

doi:10.2337/dc21-0089

近日，在国际期刊《糖尿病护理》(Diabetes Care)上发表的一篇题为《评估睡眠特质对糖化血红蛋白的因果作用：孟德尔随机化研究》的研究报告中，来自布里斯托尔大学和其他机构的科学家通过研究发现，睡眠困难或睡眠不安的人可能比很少出现睡眠问题的人更容易出现高血糖。研究人员指出，失眠可能会增加人们患二型糖尿病的风险，改善失眠生活方式或药物治疗可能有助于预防或治疗这种情况。

此前，研究人员发现失眠(睡眠不足或晚睡)与高危二型糖尿病有关。在这项研究中，研究人员评估了睡眠特征对人体血糖水平的因果影响是否有助于解释这种联系。研究人员使用了一种被称为孟德尔随机化的科学技术，通过测量HbA1c水平来观察五种睡眠指标(失眠、睡眠持续时间、午睡、晨困和夜困)与身体平均血糖水平之间的关系。使用孟德尔随机化技术(即根据出生时随机分配的遗传密码将人分组)可以帮助研究人员消除结果中的任何偏差。

在对超过336，999名居住在英国的成年人进行研究后，研究人员发现，那些报告自己经常难以入睡或睡眠不安的人的血糖水平高于那些从不、很少或有时难以入睡的人，研究人员没有发现其他睡眠特征对血糖水平有影响的明确证据。这些发现也可能有助于科学家理解睡眠障碍影响二型糖尿病风险的机制。此外，改善失眠的生活方式和/或药物干预治疗也可能有助于预防或治疗糖尿病。

【8】

doi: 10.1016

准确区分侵袭性癌症和惰性癌症的能力是预测患者风险的基础，并可以指导关键的治疗决策。对于良性癌症，仔细等待和/或手术切除可能是合适的，而浸润性癌症可能需要采用细胞毒性疗法的多模式治疗，这本身将导致相当高的发病率。癌症的治疗不足和过度治疗已被确定为患者死亡的重要原因，这突出表明迫切需要提高我们准确识别最具侵袭性的恶性肿瘤患者的能力。

目前，风险预测在很大程度上取决于对疾病状态的组织病理学和放射学评估。淋巴结转移和细胞去分化的存在被认为是患者预后的有力预测因子，并用于确定癌症的阶段和等级。然而，这些病理标记需要主观判断，观察者之间的符合率较低。此外，即使是一个完美的肿瘤分期也不能清楚地预测一个患者随后的临床病程。

最近，耶鲁大学医学院的研究人员在《细胞报告》杂志上发表了一篇题为《人类癌症预后特征的全基因组识别和分析》的文章。该研究和分析为预后生物标志物的分析建立了丰富的资源，并阐明了患者存活数据在临床前癌症研究和治疗开发中的应用。癌症的临床决策取决于对患者风险的准确评估。为了提高我们识别最具侵袭性的恶性肿瘤的能力，研究人员利用10，884名患者的基因表达、拷贝数、甲基化和突变数据构建了一个全基因组生存模型。

研究人员已经确定了超过10万个重要的预后生物标志物，并证明这些基因组特征可以预测患者的预后，即使临床上不清楚。尽管不利的生物标志物通常被认为代表癌症驱动因素和有希望的治疗靶点，但研究人员已经表明，与较短生存期相关的癌症特征不会对癌基因或成功的药物靶点产生丰富的影响。相反，最强的坏生物标记代表广泛表达的细胞周期和基因，因此，几乎所有针对这些特征的治疗在临床试验中都失败了。

【9】

doi:10.1126

目前，一种让科学家兴奋的尖端癌症治疗方法涉及收集和重新编程患者的T细胞——一种特殊的免疫细胞群——然后将其注射到相同的患者体内，以检测和破坏癌细胞。虽然这种方法对一系列血液肿瘤有效，但在治疗实体瘤方面很少成功。

现在，在一项新的研究中，来自斯坦福大学的研究人员开发了一种增强转基因免疫细胞攻击力的递送方法——称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)。他们在水凝胶中加入CAR-T细胞和特殊的信号蛋白，水凝胶是一种充满水并具有与生物组织相同特征的凝胶，然后将水凝胶注射到肿瘤旁边。这种水凝胶在体内提供了一个暂时的炎症小生境，CAR-T细胞在这里增殖和激活，为对抗癌细胞做准备。这种水凝胶就像一支漏水的钢笔，泵出激活的CAR-T细胞，以便随着时间的推移不断攻击肿瘤。相关研究成果于2022年4月8日发表在《科学进展》杂志上，标题为car-t细胞在水凝胶小生境改善治疗实体肿瘤的瞬时可注射刺激物中的递送。

论文的共同作者、斯坦福大学材料科学与工程系助理教授埃里克阿佩尔表示，CAR-T细胞领域的大量研究工作集中在如何制造更好的细胞本身，但很少关注如何在体内使细胞更加有效。因此，我们所做的完全是对所有设计更好细胞的努力的补充。

【10】

doi:10.1016/j.cell.2022.02.027

在一项新的研究中，中国西湖大学的研究人员报告说，肿瘤所在的细胞内细菌可以通过增强宿主细胞抵抗血液中机械压力的强度，促进肿瘤进展过程中的癌细胞存活，从而促进癌症转移。相关研究成果于2022年4月7日在线发表在《细胞杂志》(Cell Journal)上，论文标题为《肿瘤驻留细胞内微生物促进乳腺癌转移定植》。

蔡博士说，我们的研究揭示了癌细胞的行为也是由隐藏在肿瘤中的细菌控制的，大多数肿瘤最初被认为是无菌的。这种细菌涉及遗传、表观遗传和代谢成分，与大多数癌症治疗药物的目标不同。然而，我们的研究并不意味着它将在癌症治疗期间使患者受益。因此，如何控制肿瘤中的细菌以改善未来的癌症治疗仍然是一个重要的科学问题。

细菌在影响癌症易感性和肿瘤进展中起着关键作用，尤其是在结肠直肠癌中。然而，新的证据表明，在多种癌症类型中，如肺癌和乳腺癌，它们也是肿瘤组织本身不可或缺的成分。细菌的特性与癌症风险、预后和治疗反应有关，但肿瘤驻留细菌在肿瘤进展中的生物学功能尚不清楚。(100yiyao.com)

更多精彩阅读：

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-