JAMA子问题:喝酒有益健康的神话彻底破灭了

来源：奇点蛋糕2022-04-28 10336050

目前，心血管疾病仍是世界范围内疾病相关死亡的主要原因。

目前，心脏病(CVD)仍是全球疾病相关死亡的主要原因[1]。作为饮酒CVD的危险因素，其与CVD的关系仍有争议。

过去的观察性研究反复证明，与戒酒或大量饮酒相比，轻中度饮酒可降低CVD风险，两者之间存在J型或U型流行病学关系。少量饮酒有益于心脏健康的理论已被广泛报道[2-5]。

然而，近年来的研究表明，过去观察到的酒精对心脏的益处被假设为残余混杂因素的产物，因为适度饮酒的人往往拥有更健康的生活方式和更丰富的社会经济，而这些残余混杂因素对心脏健康有显著影响[6-7]。因此，酒精摄入量与心脏健康之间的相关性和因果关系需要进一步探索。

最近，马萨诸塞州总医院的Krishna G. Aragam博士和他的研究团队在英国进行了一项大样本孟德尔随机化研究。结果显示，预测饮酒量每周增加10.6杯(相当于纯酒精148.4克)，与风险增加30%(P 0.001)和冠状动脉疾病风险增加40%(P=0.006)有关。此外，所有水平的酒精摄入都与心血管疾病的风险增加有关[8]。

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那么这项研究是如何进行的，让我们一起往下看！

首先，让我们了解一下孟德尔随机化研究(MR)，它已经成为一种广泛使用的工具，用于探索暴露因素和疾病之间的因果关系。

MR遵循基因变异遵循配子形成过程中等位基因随机分布的原理[9]，形成不同的基因型，不同的基因型代表获得性不同的个体表型。这一遗传事件很少受到其他混杂因素的干扰。

简单来说，就是从基因层面寻找能够代表酒精摄入量的基因变异，并以此为基因工具，研究酒精相关基因变异与心血管疾病的相关性和因果关系。这种关联可以很好地代表酒精摄入(一种暴露因素)和心血管疾病之间的因果关系。

现在，让我们正式了解这项研究！

该研究包括来自英国生物银行的371，463名参与者，其中46%为男性，33%患有高血压，7.5%患有冠心病，平均年龄为57岁。平均每周饮酒量为9.210.6杯标准酒精(一杯标准酒精摄入量变成了14克酒精)。

研究人员将酒精摄入量的不同水平定义为：戒酒者(包括从不喝酒的人)(0杯/周)、轻度(0-8.4杯/周)、中度(8.4-15.4杯/周)、重度(15.4-24.5杯/周)和滥用(24.5杯/周)。

终点事件为六种CVD表型：高血压、冠状动脉疾病(CAD)、(MI)、中风、心力衰竭和心房颤动。

接下来，研究人员评估了不同饮酒程度的各组在生活方式等因素上是否存在潜在差异，并以此评估轻度至中度饮酒是否与更健康的整体生活方式有关。

结果显示，与戒酒组相比，轻度和中度饮酒组的个人生活方式更健康，自我报告的整体健康状况更好，吸烟率更低，身体质量指数更低，身体活动量更高，蔬菜摄入量更高。

初步分析发现，饮酒程度与高血压、冠心病、心肌梗塞、中风、心力衰竭和心房颤动的风险确实呈J型或U型相关。乍一看，这一结果与以往的观察研究结果一致，说明适度饮酒对心血管系统有保护作用。

然而，在调整了六个生活方式因素：吸烟、身体质量指数、红肉摄入、蔬菜摄入、体育活动和自我报告的健康状况后，这种保护作用消失了。

饮酒和心血管疾病之间的流行病学关系(基线Cox比例风险模型显示为蓝色，生活方式调整模型显示为橙色)

接下来，为了进一步探索酒精摄入和心血管疾病之间的因果关系，研究人员在英国生物银行的一个队列中进行了线性孟德尔随机化分析。

结果显示，遗传预测的饮酒量每周增加10.6杯(相当于纯酒精148.4克)，与高血压风险增加30%(95% CI:1.2-1.4，P 0.001)和冠心病风险增加40%(95% CI:1.1-1.8，P=0.006)有关。

双样本线性孟德尔随机化分析评估酒精摄入和六种心血管疾病表型之间的关系。

同时，根据酒精摄入的程度，对基因工具进行等位基因评分，评估不同程度的习惯性饮酒和心血管疾病的风险。

结果显示，在轻度饮酒者中，等位基因得分所代表的每天增加1杯标准酒精摄入量(量化为14克酒精，约1杯强化酒)与高血压风险增加30%(P=0.003)和冠心病风险增加70%(P 0.001)。

对于中度饮酒者，每天增加1杯标准酒精摄入量与高血压风险增加70%(P 0.001)和冠心病风险增加80%(P=0.02)相关。

为了更好地评估不同酒精摄入水平的风险，研究人员进行了非线性孟德尔随机化分析(NLMR)。结果显示，所有饮酒水平都与心血管疾病风险增加有关。在轻度和中度饮酒组中，随着饮酒量的增加，患病风险呈不同幅度的指数增长。

饮酒和心血管疾病表型之间的遗传关联(非线性孟德尔随机化分析)

同时，NLMR还表明，遗传预测的酒精摄入量与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和低密度脂蛋白(LDL)等心血管危险因素之间存在正相关和非线性相关(P 0.05)，这表明酒精摄入量也可以影响这些心血管危险因素。

饮酒与心血管危险因素的遗传关联(非线性孟德尔随机化分析)

总的来说，在这项研究中，研究人员通过孟德尔随机化分析发现，习惯性饮酒与心血管疾病之间存在因果关系，并且随着酒精摄入水平的增加，患病风险的范围呈指数增加。即使是少量饮酒也与最低的心血管疾病风险有关。

这些证据表明，各种水平的酒精摄入都不会导致心血管疾病。这一发现可能会打破之前观察研究中发现的少量饮酒有益于心脏健康的理论。这项研究表明，轻度至中度饮酒的心脏保护作用在很大程度上可能是由混合生活方式因素介导的。同时，这项研究的结果也为重度饮酒者应该减少酒精摄入量的建议提供了科学依据。