细胞:大进步！开发了一种新的成像方法CATCH 它可以准确地识别哺乳动物组织中的药物结合靶标

来源：网络2022-04-30 09336035

在一项新的研究中，斯克里普斯研究所的研究人员开发了一种方法，可以以比以前更高的精度对药物与体内不同组织中的目标结合的位置进行成像。这种新方法可能成为药物开发的常规工具。相关研究成果202

在一项新的研究中，斯克里普斯研究所的研究人员开发了一种方法，可以以比以前更高的精度对药物与体内不同组织中的目标结合的位置进行成像。这种新方法可能成为药物开发的常规工具。相关研究成果于2022年4月27日在线发表在《细胞杂志》上，题目是《哺乳动物组织中细胞药物靶点的原位识别》。

这项研究描述了一种称为Clear-Assisted organization Click Chemistry(Catch)的新方法，该方法将荧光标记附着在药物分子上，并使用化学技术来改善荧光信号。这些作者用几种不同的实验药物演示了这种方法，揭示了这些药物与其靶标结合的位置，甚至是在单个细胞中。

论文作者、斯克里普斯研究所(Scripps Institute)神经科学助理教授叶莉博士表示，这种方法最终应该可以让我们相对容易地首次看到为什么一种药物比另一种药物更有效，或者为什么一种药物有特定的副作用，而另一种没有。

了解药物分子在哪里与它们的靶标结合以发挥其治疗作用并产生副作用是药物开发的基本部分。然而，对药物-靶标相互作用的研究传统上涉及相对不精确的方法，例如对整个器官中药物分子浓度的批量分析。

捕捉法包括将微小的化学手柄插入药物分子中。这些独特的化学手柄不会与体内的其他物质发生反应，但允许在药物分子与目标结合后添加荧光标记。这部分是因为人类或动物组织倾向于扩散和阻挡来自这些荧光标记的荧光。叶和他的团队将这种标记过程与一种使组织相对透明的技术相结合。

在这项初步研究中，这些作者优化并评估了他们的共价药物方法，共价药物通过称为共价键的稳定化学键不可逆地结合到它们的靶上。这种不可逆的结合使得验证这些药物是否与它们的预期目标结合特别重要。

这些作者首先评估了大脑中几种叫做脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的共价抑制剂。FAAH抑制剂可以提高大麻素分子的水平，包括快乐分子花生四烯酸乙醇胺(anandamide)，目前正在研究如何治疗疼痛和情绪障碍。他们可以在单细胞水平上对这些抑制剂与它们在大小鼠脑组织中的靶结合的位置进行成像，并且可以容易地区分它们不同的靶结合模式。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 03 . 040。

在一项实验中，他们发现，一种名为BIA-10-2474的实验性FAAH抑制剂，在2016年的一项临床试验中导致一人死亡，数人受伤，即使在没有FAAH的情况下，也会与小鼠大脑中的未知目标结合，这为这种抑制剂的毒性来源提供了线索。

在其他证明这种新方法前所未有的准确性和多功能性的测试中，这些作者证实，他们可以将药物靶成像与荧光标记单独结合，以揭示药物结合的细胞类型。他们还可以区分神经元不同部分的药物靶结合位点。最后，他们可以观察到，适度不同剂量的药物往往会显著影响不同大脑区域的目标结合程度。

叶强调，这种原则性的研究只是一个开始。他和他的团队计划进一步开发更厚的组织样本，最终可能是整个老鼠。此外，他们还计划将这种基本方法扩展到更常见的非共价结合药物和化学探针。叶说，总的来说，他设想这种新方法不仅是药物发现的基本工具，也是基础生物学的工具。(100yiyao.com)

参考资料：

1.庞等。细胞，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 03 . 040

2.新技术详细显示了药物分子在体内击中目标的位置

https://www . Scripps . edu/news-and-events/press-room/2022/20220427-ye-catch . html

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