血吸虫病发病机制研究的新进展

血吸虫病是由血吸虫引起的人畜共患寄生虫病，是仅次于疟疾的世界第二大寄生虫病。据悉，全球约有2.4亿血吸虫病患者，每年有25万人死于血吸虫病。我国血吸虫病的危害尚未消除，还受到输入性血吸虫病的威胁。日本血吸虫宿主间的相互作用一直是血吸虫病防治研究中的重要科学问题和研究前沿。

近日，中山大学中山医学院吴忠道教授团队在分子治疗研讨会(IF=11.454，中科院1区)上发表了题为《宿主肝源性细胞外血管递送mir-142a-3p通过靶向引起中性粒细胞细胞外陷阱阻断日本血吸虫发展》的研究成果。

在这项研究中，使用了小鼠模型。从宿主细胞外小泡的角度，发现日本血吸虫感染后，小鼠肝脏组织的细胞外小泡可以通过递送特异性靶向WASL(编码Wiskott-Aldrich综合征蛋白的基因)的重要宿主来源的miRNA(miR-142a-3p)，诱导形成中性粒细胞细胞外捕获网(NETs)，从而抑制日本血吸虫的生长发育。同时，NETs可以上调趋化因子CCL2，募集巨噬细胞杀死日本血吸虫。特别值得注意的是，日本血吸虫可以通过上调IL-10抑制网的形成，从而达到逃逸的目的。该研究从宿主细胞外囊泡的角度完整阐述了宿主-血吸虫博弈的分子机制，也为血吸虫病及相关感染性疾病的防治提供了新的思路。

注：来自小鼠肝组织的细胞外囊泡来源的宿主来源的miRNA(miR-142a-3p)特异性靶向WASL，诱导中性粒细胞细胞外捕获网的形成，抑制日本血吸虫的生长发育。

这项研究是该团队最近对细胞外囊泡研究工作的进一步延伸。此前，该团队从日本血吸虫的细胞外囊泡入手，在《国际细胞外囊泡协会杂志》上发表了题为Sja-mir-71a在血吸虫卵源性细胞外囊泡中抑制SC引起的肝纤维化。通过靶向Semaphorin 4d的组织躁狂症研究论文揭示了日本血吸虫卵胞外小泡对宿主的跨物种调节功能。结合这两项研究结果，认为在日本血吸虫与宿主相互作用的过程中，日本血吸虫不仅可以通过昆虫来源的胞外小泡跨物种调节宿主，从而逃避宿主的攻击；宿主还可以通过自身的胞外小泡抑制日本血吸虫，减轻日本血吸虫造成的病理损伤，这为我们理解寄生虫与宿主之间复杂的相互作用提供了新的线索，值得我们在今后的研究中进一步关注。

中山大学中山医学院孙茜副教授、吴忠道教授为论文合著者，广州医科大学王立夫教授、中山大学中山医学院朱梓锋博士为论文合著者。本研究得到了国家重点科技攻关项目的资助。项目和国家基金。