胃肠病学:一种特殊蛋白质的鉴定 这种蛋白质阻止胰腺被自身消化

来源：100医疗网原创2022-05-06 15336049

韩国科学技术院等机构的科学家通过研究表明，一种叫做雌激素相关受体(ERR)的特殊蛋白质可能对阻止小鼠胰腺自我消化非常重要。

每天，身体的胰腺会产生大约一杯液体，这是一种混合物，可以分解摄入的食物。但是，如果这些强大的分子在进入肠道之前就被激活，它们将损害胰腺本身和胰腺产生的细胞，从而导致胰腺炎，这是个体容易遭受的。

最近，在国际杂志《胃肠病学》上发表的一篇题为“雌激素相关受体通过调节细胞代谢维持胰腺细胞功能和身份”的研究报告中，韩国科学技术研究所和其他机构的科学家通过研究表明，一种叫做雌激素相关受体(ERR)的特殊蛋白质可能对小鼠的胰腺自我消化非常重要。此外，胰腺炎患者受这种炎症影响的细胞中ERR水平较低。这些结果表明，可以调节ERR活性的新疗法可能有助于预防或治疗胰腺炎和胰腺癌。

找出阻止胰腺自身消化的特殊蛋白质。图片：索尔克研究所

研究人员罗纳德埃文斯(Ronald Evans)教授表示，这项研究为阐明胰腺细胞的功能以及什么因素驱动胰腺炎和胰腺癌提供了新的思路。

胰腺中有两种类型的细胞，它们具有不同的功能，即可以释放胰岛素来控制身体血糖水平的细胞和可以产生消化液的腺泡细胞。此前，研究人员通过研究发现，ERR可以帮助胰腺细胞释放胰岛素，有望作为一种治疗手段。在后续研究中，研究人员发现，缺乏ERR的小鼠会发生重症胰腺炎。

为了了解ERR在胰腺腺泡细胞中的关键作用，研究人员将研究有或没有ERR的小鼠和分离的细胞。研究发现ERR是维持腺泡细胞线粒体功能所必需的。

研究人员Jae Myoung Suh表示，自20世纪60年代以来，科学家就知道线粒体是腺泡细胞的主要能量来源，但控制腺泡细胞中关键能量产生的因素一直是个谜。如果没有ERR，腺泡细胞不仅会表现出异常的能量调节，还会错误地激活消化酶，启动自我消化过程。

这些细胞中的线粒体必须变得非常强大。如果有问题，这些消化酶就会被激活，然后自动消化胰腺组织。研究人员指出，不仅胰腺腺泡细胞的自动消化会在没有ERR的情况下开始，而且细胞变化的发生也将预示着早期胰腺癌的发生。然后研究人员转向研究胰腺癌患者的数据，以确定来自小鼠和实验室的数据是否与人类疾病有关；他们将胰腺炎的活组织与从正常胰腺细胞(包括同一患者胰腺的健康部分)收集的样本进行了比较。发现受胰腺炎影响的细胞含有低水平的ERR。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461826/

后来，研究人员分析了来自许多不同地点和患者群体的数据，发现ERR可能随着胰腺炎的发生而持续下降。

根据研究人员的说法，胰腺炎样本中其他83种基因(其中许多直接受ERR调控)的水平也发生了变化。此外，当研究人员通过两个大型研究的数据搜索和比较人体的基因表达时，他们发现这83个基因中的一些可能与罕见类型的遗传性胰腺炎和胰腺癌有关。研究人员认为，ERR可能具有一定的临床相关性，未来可能成为一个很好的药物靶点。

接下来，研究人员正计划进行深入研究，分析ERR紊乱和胰腺炎引起的癌前病变，以及如何使用药物来帮助提高ERR水平，以预防或治疗胰腺疾病。总之，这项研究的结果表明，ERR可能在维持支持腺泡细胞线粒体功能和细胞器平衡的转录过程中起着非常重要的作用。同时，研究人员还揭示了ERR与胰腺外分泌疾病之间的一种新的分子关系。(100yiyao.com)

原始来源：

Jinhyuk Choi，Tae Gyu Oh，Heewon Jung等，胃肠病学(2022年)。DOI: 10.1053

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