Nat Commun:靶向细胞循环或能使胰腺癌细胞窒息的药物

来源：100医疗网原创2022-05-11 11:35

英国癌症研究所等机构的科学家发现，胰腺癌可以通过循环利用资源来促进其生长和存活，这可能为科学家开发一种新型疗法来选择胰腺癌的进展提供了新思路。

DUBs (Deubiquitylating enzymes)在靶向蛋白质降解过程中起着非常重要的作用，它们代表了一种新的癌症治疗模式。然而，他们在胰腺导管腺癌(PDAC)的治疗潜力还没有被研究人员阐明。近日，一篇题为《USP 25促进病理HIF-1驱动的金属重编程，是胰腺癌潜在的治疗靶点》的论文发表在国际期刊《自然通讯》癌症研究报告中，来自英国癌症研究所等机构的科学家发现，通过资源循环利用可能促进其生长和存活，这可能为科学家开发新的治疗方法来选择胰腺癌的进展提供新思路。

根据研究人员的说法，胰腺癌可以利用一种关键的再循环蛋白来满足其在生长和扩散过程中对氧气和能量的持续需求。阻断这种回收蛋白的功能可能会通过剥夺胰腺癌细胞的氧气和能量而使其窒息。目前，研究人员计划开发能够使肿瘤窒息的新药。在这项研究中，研究人员首次研究了DUBs在胰腺癌中的关键作用，它可以防止其他蛋白质被身体丢弃，从而促进其循环利用。在这篇论文中，研究人员利用蛋白质分析技术分析了在培养皿中生长的小鼠和患者组织的微型肿瘤，深刻揭示了DUBs在胰腺导管腺癌过程中的关键作用。他们发现了一个名为USP25的DUB，它是一种关键的循环蛋白，可以支持癌细胞的生存和生长。

众所周知，胰腺肿瘤的微环境是低氧的，因为胰腺癌的快速生长往往超过了氧气的供应，而癌细胞需要氧气才能存活和生长。研究人员发现，USP25可以调节名为HIF-1a的蛋白质的功能，以帮助胰腺癌细胞适应肿瘤中的低氧水平。USP25也可以被丢弃来做到这一点，因为它可以帮助形成新的，从而为癌症提供氧气供应。通过基因消除USP25或者用药物阻断其功能，意味着迷你肿瘤因为处于缺氧状态而无法生长；研究人员认为，通过发挥蛋白质恢复的作用，USP25可以逆转HIF-1a上注定要被身体降解的蛋白质的修饰，从而稳定HIF-1a的功能，让它继续为癌细胞提供氧气和营养。这样，USP25可能在帮助胰腺癌生长和扩散方面发挥了关键作用。

针对细胞循环的药物可能会窒息胰腺癌细胞。

出处：《自然通讯》(2022)。doi : 10.1038/s 41467-022-29684-9

研究人员认为，这一机制可能对其他缺氧肿瘤类型也非常重要，如，等。因此他们计划深入研究这一机制，尝试开发USP25抑制剂，并评估胰腺癌患者的新疗法。他们还计划调查其他靶向DUBs在胰腺癌中的作用；研究人员阿克塞尔伯伦斯表示，这项研究的结果表明，胰腺癌可能能够从细胞中回收蛋白质，以满足其对氧气和能量的需求。通过阻止身体对其他蛋白质的降解，蛋白质USP25的恢复可以为癌细胞提供氧气和营养，从而促进它们的生长。

如果研究人员可以制造药物来阻止USP25发挥其再循环功能，他们可能会通过剥夺癌细胞的氧气和能量来窒息癌细胞。他们希望最终在胰腺癌患者身上测试这种新方法。在这项研究中，研究人员提出了一个令人兴奋的科学发现，即胰腺癌需要回收资源来维持生命并继续生长。胰腺癌是一种极具侵袭性和难治性的癌症类型，因此研究人员需要开发新的和创新的疗法来治疗这种癌症。

综上所述，本研究结果表明USP25/HIF-1轴是胰腺导管腺癌代谢重编程和存活的必要机制，有望被研究人员用于开发新的胰腺癌靶向治疗。(100yiyao.com)

原始来源：

Nelson，J.K .Thin，M.Z .Evan，t .等人。《国家通讯》第13期，2070年(2022年)。doi:10.1038/s41467-022-29684-9

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