自然:震惊！维生素K能有效抑制细胞铁死亡

来源：100医疗网原创2022-08-11 09336049

维生素K的还原形式，作为一种抗氧化剂，有效地抑制细胞铁死亡。

维生素K通常因其在血液凝固中的重要性而为人所知。在一项新的研究中，来自德国亥姆霍兹慕尼黑中心、加拿大渥太华大学和日本东北大学的研究人员报告了维生素K的一种新功能，他们发现，完全还原形式的维生素K作为一种抗氧化剂，可以有效抑制细胞铁死亡。铁死亡是细胞死亡的一种自然形式，其特征是细胞膜被氧化破坏。在这种细胞死亡中，细胞中的铁起着重要的作用。此外，他们确定FSP1是一种对华法林不敏感的酶，可以减少维生素K，但这种维生素K还原酶的身份半个多世纪以来一直未知。相关研究成果于2022年8月3日在线发表在《自然》杂志上，标题为非规范维生素k循环是一种强效铁毒性抑制剂。

在过去的几年中，铁死亡被认为是阿尔茨海默病、急性器官损伤等多种疾病的驱动因素。因此，这项新研究的结果提出了一个概念，即维生素K治疗可能是改善这些与铁死亡有关的疾病的一种新的有力策略。

维生素K是一种强有力的铁死亡抑制剂。

由于阻止铁死亡被认为是治疗许多退行性疾病的非常有前途的方法，科学家们正在广泛地探索新的机制和化合物来调节铁死亡。为了识别这些新分子，这些作者系统地研究了一些天然存在的维生素及其衍生物。论文的第一作者Eikan Mishima博士解释说，令人惊讶的是，我们发现维生素K，包括植物醌(也称为维生素K1)和甲萘醌4(也称为维生素K2)，可以有效地保护细胞和组织免受铁死亡。

揭开寻找已久的维生素K还原酶FSP1的神秘面纱

2019年，Marcus Conrad博士和他的研究团队已经确定了一种酶是一种新的强大的铁死亡抑制剂：FSP 1(铁死亡抑制剂蛋白-1)。如今，他们发现完全还原形式的维生素K(维生素K氢醌)作为一种强大的亲脂性抗氧化剂，通过在脂质双层中捕获氧自由基来防止铁中毒。此外，他们确定FSP1是一种有效地将维生素K还原为维生素K氢醌的酶，从而驱动新的非经典维生素K循环。鉴于维生素K在血液凝固过程中的关键作用，他们进一步发现FSP1负责维生素K还原途径，并且对最常用的抗凝剂之一华法林不敏感。

FSP1保持维生素K氢醌作为自由基捕获抗氧化剂。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05022-3。

理解维生素K代谢的突破

揭开这种酶的身份，解决凝血中维生素K代谢的最后一个谜题，阐明维生素K作为过量华法林解毒剂的分子机制。康拉德博士强调，因此，我们的结果将铁死亡研究和维生素K生物学这两个领域联系了起来。他们将成为开发新的治疗策略的垫脚石，以治疗与铁死亡有关的疾病。此外，由于铁死亡可能是最古老的细胞死亡类型之一，这些作者假设维生素K可能是最古老的天然抗氧化剂类型之一。康拉德博士解释说，因此，维生素K在生命进化过程中的作用的一个新的方面有望被揭示。(100yiyao.com)

参考资料：

Eikan Mishima等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05022-3。

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