细胞:大进步！揭示了抑制SP140表达有望治疗克罗恩病

来源：100医疗网原创2022-08-24 10336042

染色质的结构——形成染色体的DNA和组蛋白的混合物——可以影响基因表达，一些染色质“阅读蛋白”对监控这种结构非常重要，并经常对环境线索做出反应。

染色质的结构——形成染色体的DNA和组蛋白的混合物——可以影响基因表达，一些染色质阅读蛋白对监控这种结构非常重要，并经常对环境线索做出反应。

染色质阅读蛋白140(斑点蛋白140，SP140)的突变与包括克罗恩病(一种炎症性肠病)在内的一些性疾病的风险增加有关。在一项新的研究中，来自马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院等研究机构的研究人员对这种联系背后的机制提供了新的见解，并指出了潜在的治疗靶点。相关研究成果发表在2022年8月18日的《细胞杂志》上，题目是《表观遗传读本SP 140功能丧失驱动克罗恩病由于巨噬细胞拓扑异构酶失控》。

SP140的表达仅限于免疫细胞，如巨噬细胞。巨噬细胞包围并杀死微生物，清除死亡细胞并刺激其他免疫细胞的活动。

论文作者、MGH免疫学首席研究员、哈佛医学院医学副教授Kate L. Jeffrey博士及其同事进行的蛋白质分析表明，SP140抑制了拓扑异构酶(TOP)，该酶在复制过程中辅助DNA熔化。

他们还发现，在人类和小鼠中，SP140的缺失导致TOP活性的释放，最终导致巨噬细胞基因表达的缺陷和巨噬细胞杀死细菌的缺陷，从而引起肠道异常。抑制TOP可以挽救具有克罗恩病炎症特征的小鼠的这些缺陷。目前，克罗恩病无法通过手术或治疗性干预治愈。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 06 . 048。

杰弗里说，通过结合人类遗传学、蛋白质组学、生物化学，利用克罗恩病患者的原始免疫细胞和体内动物研究，我们的研究凸显了研究人类疾病相关基因突变的力量，以促进对疾病机制的理解。这项新研究扩展了我们对健康表观遗传学的理解——细胞DNA结构的物理变化在环境线索下影响基因表达。但重要的是，它揭示了表观遗传因素的紊乱如何驱动克罗恩病等疾病，由于基因和环境之间复杂的相互作用，这些疾病的发病率呈上升趋势。

一些顶级抑制剂已被批准用于治疗一些癌症，其中许多药物正在进行癌症临床试验。这项新的研究表明，临床试验也应该测试它们对克罗恩病的有效性。(100yiyao.com)

参考资料：

Hajera Amatullah等人。细胞，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 06 . 048

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