科学子刊:一种强大的新抗体可以中和所有已知的新冠肺炎变种

来源：100医疗网原创2022-08-24 10336042

随着新型冠状病毒的不断进化和变异，在新冠肺炎疫情早期发挥作用的治疗性抗体已经变得不那么有效，而较新的变异体，特别是奥米克隆，已经进化出避免我们的疫苗产生抗体的策略。

随着新型冠状病毒的不断进化和变异，在疫情早期发挥作用的治疗性抗体已经变得不那么有效，而较新的变异体，特别是奥米克隆，已经进化出避免我们的疫苗产生抗体的策略。在一项新的研究中，来自波士顿医院、杜克大学和哈佛医学院的研究人员发现，波士顿儿童医院开发的一种新的广泛中和抗体有可能提高我们抵御未来新型冠状病毒变种的能力。在测试中，它中和了所有已知的新型冠状病毒变异体，包括所有的奥米克隆亚变异体。相关研究成果发表在2022年8月11日的《科学免疫学》杂志上。这篇论文的标题是来自单个人VH-重排小鼠的抗体通过抑制膜融合通过ba.5中和所有新型冠状病毒变体。

论文的合著者，波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的弗雷德里克阿尔特博士(Dr. Frederick Alt)说，我们希望这种人源化抗体能够被证明能够有效中和患者体内的新型冠状病毒，就像迄今为止在临床前评估中所证实的那样。

Alt和他的实验室的赛洛博士转向了一种改进的人源化小鼠模型，该模型被实验室用于寻找广泛的抗艾滋病病毒的中和抗体。这些老鼠基本上有一个内置的人类系统，所以它们模拟了我们的免疫系统用来建立越来越有效的抗体的试错过程。

起初，这些作者将两个人类基因片段插入这些小鼠体内，促进其B细胞快速产生多样化的人源化抗体。然后，他们让这些小鼠接触新型冠状病毒的刺突蛋白，这是我们的抗体和当前疫苗所针对的主要蛋白。作为回应，这些经过修饰的小鼠产生了9个系列或家族的人源化抗体，这些抗体与这种刺突蛋白结合。

Alt Luo随后与杜克大学医学博士Barton Haynes及其研究团队合作，研究这些抗体的功效。在这9个系列中，有3个系列的抗体能有效中和原来的新型冠状病毒株。特别地，SP1-77抗体及其家族的其他成员显示出非常广泛的活性，其可以中和、变体和所有以前和现在的Omicron病毒株。

一种新的病毒中和方法

是什么使得SP1-77抗体具有如此广泛的中和作用？波士顿儿童医院的陈兵博士和张军博士领导的合作团队以及杜克大学的海恩斯团队进行了结构研究，研究表明SP1-77的工作机制与当前的抗体(无论是治疗性抗体还是人体针对当前疫苗产生的抗体)不同。

具有多个B细胞受体的人源化小鼠模型。图片来自science immunology，2022，doi :10.1126/sci immunology . add 5446

许多现有抗体的功能是在特定位置与这种刺突蛋白的受体结合结构域(RBD)结合，以防止新型冠状病毒与我们细胞中的ACE2受体结合。毕竟这个绑定是开始的第一步。SP1-77抗体也与RBD结合，但它的作用方式完全不同，它不能阻止这种病毒与ACE2受体结合。

波士顿儿童医院的合作者Alex Kreutzberger博士和Tomas Kirchhausen博士使用了以前研究中描述的新的活细胞成像平台(Biorxiv，2022，doi :10.1101/2022 . 06 . 09 . 495472)，发现SP1-77阻止了这种病毒的外膜与靶细胞的膜融合。这堵住了打开感染之门的最后一个必要步骤。

这些特性可为设计新的新型冠状病毒疫苗提供参考。Kirchhausen说，SP1-77与这种病毒的刺突蛋白结合在任何迄今尚未变异的新型冠状病毒变异体的位点，这在很大程度上通过一种新的机制中和了当前的变异体。(100yiyao.com)

参考资料：

赛罗等人。科学免疫学，2022，doi :10.1126/sciimmunol . add 5446。

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