细胞干细胞:淋巴分泌信号是细胞毒性损伤后肠道修复所必需的

来源：100医疗网原创2022-08-25 1:08

肠道血液和淋巴网络与小肠上皮密切相关，包括存在于上皮小窝中的肠道干细胞(Isc)。

肠内的血管和淋巴管的网络与小肠的上皮密切相关，包括位于上皮小窝中的肠(Isc)。在过去的十年中，几个研究小组已经证明内皮细胞分泌的旁分泌因子，即血管分泌因子，在许多组织中对干细胞的维持和再生起着重要作用。

血液内皮细胞(bec)在肝脏、肺、骨髓和胸腺等多个器官的再生中起着重要作用。值得注意的是，淋巴管内皮细胞(LECs)通过分泌淋巴分泌因子Reelin(RELN)参与心脏再生。此外，干细胞和晶状体上皮细胞之间的相互作用调节干细胞在皮肤中的循环。然而，肠内皮细胞在ISC自我更新和再生中的作用仍不确定。

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最近，加州大学的研究人员在Cell Stem Cell上发表了一篇题为“细胞毒性损伤后适当的有意修复需要淋巴管素信号”的文章，证实了LECs是细胞毒性损伤后最佳肠道恢复的基本小生境成分。

肠上皮经历了不断的更新，损伤后具有特殊的再生能力。肠干细胞(ISCs)的维持和增殖受其周围环境的调节，主要通过Wnt信号。然而，目前尚不清楚哪些生态位细胞在不同的损伤状态下产生信号，内皮细胞作为ISC生态位的组成部分在动态平衡和损伤后的作用被低估。

在这里，研究人员表明，淋巴管内皮细胞(LECs)位于隐窝上皮细胞附近，并分泌支持上皮更新和修复的分子。LEC是小肠中Wnt信号的重要来源，因为来自LEC的Rspo3的缺乏导致干细胞和祖细胞的数量减少，并阻碍细胞毒性损伤后的恢复。

LEC Rspo3的缺失导致TA、SCA1高表达细胞和粘液分泌细胞数量减少。

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在这项研究工作中，研究人员确定淋巴中的Rsp3有助于5FU损伤后的肠道再生。然而，研究人员没有观察到在动态阶段从淋巴管中条件性删除的Rspo3的表型。在这项研究的补充研究中，Goto等人探索了肠道中Rspo3的所有来源。

他们发现，当Rspo3从间质和淋巴来源中被删除时，ISC在动态平衡中的维持受到显著影响。这项研究还得出结论，来源于LEC的Rspo3对Lgr5细胞切除后的肠道恢复至关重要。总之，本研究证明LEC分泌的Rspo3是细胞毒性损伤后肠道最佳修复所必需的，而LEC是肠道生态位的关键成分和Wnt信号的关键来源。

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