BMJ:宫颈癌前病变患者也可以接种HPV疫苗！可以降低宫颈癌前病变术后复发的风险

宫颈癌的发病率和死亡率在全球所有女性肿瘤中排名第四[2]。HPV疫苗的出现是宫颈癌防治的一个里程碑。现有的临床研究证据充分表明，接种疫苗是人乳头瘤病毒感染的最佳方法，在首次性交前接种HPV疫苗获益最大[3]。

同时，消除宫颈癌的另一个重要手段是早期发现和治疗宫颈癌前病变。宫颈癌前病变，即CIN，可分为轻度(CIN1)、中度(CIN2)或重度(CIN3)。临床上，中度以上的CIN也被称为高度CIN。1大部分CIN1会自然消退，可以观察和随访；但是CIN2有可能发展成宫颈癌，所以需要手术治疗。而且，这些患者容易感染人乳头瘤病毒，即使经过手术治疗，也很容易再次感染。虽然26岁以后接种人乳头瘤病毒疫苗的成本较低年龄组更高，受益也更低[4]，但对于这部分人乳头瘤病毒易感女性人群来说，接种人乳头瘤病毒疫苗很可能降低宫颈癌的风险[5-6]。

遗憾的是，目前相关研究并未获得一致的答案，部分研究样本量太小，结论可信度有限。因此，上述人乳头瘤病毒易感妇女的人乳头瘤病毒疫苗接种建议仍需要进一步的证据。鉴于此，Maria Kyrgiou教授领导的研究小组对现有文献进行了搜索和系统分析，以阐明人乳头瘤病毒疫苗接种对人乳头瘤病毒感染风险和手术治疗期间人乳头瘤病毒感染相关CIN复发风险的影响。

研究者通过文献检索、临床试验数据收集、筛选和排除，最终将18项研究纳入荟萃分析。包括2项随机对照试验、12项观察性研究(6项回顾性研究和6项前瞻性研究)和4项随机对照试验的后分析。同时，在分析过程中，研究人员还使用偏倚风险评估工具RoB-2和ROBINS-I对上述研究进行了评估，并根据等级证据分级法对纳入的研究进行了分级。通过偏倚风险评估和等级证据分级，可以综合评价研究的质量和证据水平，使分析结果更加客观。

在这项荟萃分析中，研究人员使用16项随机对照试验和观察性研究进行主要结果分析，使用4项随机对照试验进行次要结果分析。

主要分析结果显示，手术期间接种疫苗与女性患者CIN2复发风险降低57%相关(11项研究，19，009名参与者，中位随访时间为36个月)。

由于HPV16和HPV18是临床感染率最高的两种高危人乳头瘤病毒型，研究人员还分析了这两种人乳头瘤病毒型的情况。结果显示，与未接种疫苗相比，女性患者在手术中接种HPV疫苗时，HPV16或HPV18相关CIN2的复发风险降低了74%(6项研究，1879名参与者)；同时，与HPV16或HPV18相关的CIN1复发风险降低了75%(但只有一项研究涉及178名参与者)。但在上述分析中，按照等级分类，纳入的相关研究可信度不高。

此外，手术期间人乳头瘤病毒疫苗接种与女性患者CIN3复发风险降低72%相关(疫苗接种情况可疑，3项研究，17，757名参与者)。