核酸药物: MicroRNA |
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核酸: MicroRNA-212-5p是一种抗增殖的miRNA,能减轻缺氧和缺氧/缺氧诱导的大鼠肺动脉高压。
来源:100医疗网原创2022-08-29 09336052
肺动脉高压(PH)是一种以肺血管阻力进行性增加、右心衰竭并最终导致患者死亡为特征的疾病。虽然病因复杂,但肺动脉高压的特征之一是伴随肺动脉平滑肌细胞过度增殖的异常血管壁重塑。
肺动脉高压(PH)是一种以肺阻力进行性增加、右肺衰竭并最终导致患者死亡为特征的疾病。虽然病因复杂,但肺动脉高压的特征之一是伴随肺动脉平滑肌细胞过度增殖的异常血管壁重塑。
MicroRNAs(MiRNAs)是一种保守进化的内源性非编码小RNA,据报道参与了包括pH在内的多种疾病的发病机制,研究人员此前报道miR-17-92在小鼠肺动脉高压中发挥作用,在平滑肌细胞(SMCs)中敲除miR-17-92可以缓解小鼠缺氧性肺动脉高压。微小核糖核酸(miRNA,miR-)在疾病的发展中起着重要的作用。
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最近,来自芝加哥伊利诺伊大学的研究人员发表了题为MicroRNA-212-5P,一种抗增殖的mirna,赞赏缺氧和Sugen/缺氧诱导的肺动脉高压的产品。本研究揭示了MicroRNA-212-5p是一种抗增殖的miRNA,可以减轻缺氧和缺氧/缺氧诱导的大鼠肺动脉高压。
在这项研究中,研究人员发现了一种抗增殖的miRNA miR-212-5p,它在肺动脉高压(PH)患者和肺动脉高压实验啮齿动物的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)和肺组织中被诱导。研究人员发现,SMC特异性敲除miR-212-5p可以加重缺氧诱导的小鼠肺血管重构和肺动脉高压,这表明miR-212-5p可能通过抑制PASMC的增殖而上调,并作为肺动脉高压的内源性抑制剂。
近年来,细胞外囊泡(EVS)被认为是一种有前途的药物传递工具,用于治疗疾病。研究人员构建了载有miR-212-5p的内皮衍生EV 212-EEVS,并发现它们显著降低了小鼠缺氧诱导的pH和大鼠糖/缺氧诱导的严重PH,这为通过使用工程内皮衍生EV将miRNA递送到肺部来治疗严重PH提供了概念性证据
212-EEVS改善缺氧诱导的大鼠重度肺动脉高压
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综上所述,本研究证实了SMC特异性miR-212-5p在pH中的保护作用。外源性miR-212-5P可以显著降低啮齿动物模型的PH。研究人员还提供了第一个概念性证据,证明工程内皮EVS可以成为一种有效而有前途的重度pH治疗工具。有必要进一步研究如何将EEVS转运到其特定靶点,即PASMC。(100yiyao。Com)
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