新的启示:激活BDNF转录可以改善帕金森病样病理

来源：100医疗网原创2022-08-29 09336050

帕金森病(PD)是第二种最常见的年龄相关神经退行性疾病，其特征是黑质致密部(SNC)多巴胺能神经元进行性选择性缺失，并伴有黑质纹状体多巴胺能末梢缺失和运动症状。

帕金森病(PD)是第二种最常见的年龄相关神经退行性疾病，其特征是黑质致密部(SNC)多巴胺能神经元进行性选择性缺失，并伴有黑质纹状体多巴胺能末梢缺失和运动症状。遗传因素和环境因素在帕金森病的病因中起着关键作用。但大多数帕金森病是散发性的，病因不明。大约5%到10%的帕金森病病例是由基因异常引起的。

帕金森病(PD)的特征是在大脑中形成路易体(Lbs)。LBS主要由磷酸化和聚集的-突触核蛋白(a-Syn)组成。因此，减少-Syn表达的策略为帕金森病提供了一种有希望的治疗方法。

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最近，暨南大学的研究人员在《分子治疗3360核酸》杂志上发表了题为“通过激活BDNF转录改善来抑制异常的a-突触核蛋白表达”的文章。帕金森病样病理学。该研究的结果表明-Syn-HDO通过激活BDNF转录抑制-Syn以保护多巴胺能神经元的变性。因此，-顺式-HDO有可能成为治疗帕金森病的新药。

DNA/RNA异源双链寡核苷酸(HDOS)是一种新的基因沉默技术。利用专门针对a-Syn的a-Syn-HDO，研究人员研究了a-Syn-HDO是否可以缓解帕金森病小鼠模型大脑的病理变化。-Syn过表达通过抑制环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和激活甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)诱导多巴胺能神经元变性，导致脑源性神经营养因子(BDNF)下调。

-顺-HDO对-顺的沉默作用强于-顺-反义寡核苷酸。-Syn-HDO通过激活CREB和抑制MeCP2上调BDNF的表达，从而减少-Syn的异常表达，改善多巴胺能神经元的变性。

-顺式HDO减轻MPTP治疗的A53T小鼠多巴胺能神经元变性

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综上所述，本研究提示-Syn过表达可通过抑制BDNF转录诱导多巴胺能神经元变性，一种新的核酸制剂-SynHDO可通过激活BDNF转录减轻PD模型小鼠多巴胺能神经元变性。因此，顺式-HDO有望成为治疗帕金森病的新药。(100yiyao.com)

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