癌症研究: CD40激动剂的作用由不同的CDC亚群介导 并被抑制性巨噬细胞破坏

来源：100医疗网原创2022-08-29 09336047

近几十年来，许多癌症类型的有效治疗一直在改善。虽然检查点抑制剂已被巩固为有价值的治疗干预措施，但只有少数患者经历了长期疗效。

近几十年来，许多癌症类型的有效治疗一直在改善。虽然检查点抑制剂已被巩固为有价值的治疗干预措施，但只有少数患者经历了长期疗效。因此，确定预后的生物标志物和协同联合治疗可以增加有反应的患者比例，这是当前肿瘤学研究的前沿焦点。

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最近，来自比利时布鲁塞尔VIB炎症研究中心髓样细胞免疫学实验室的研究人员发表了题为“CD40不可知论者的效率是由不同的CDC亚群介导的，并在癌症研究中被1抑制所颠覆”。巨噬细胞的文章，该文章表明不同的肿瘤类型将受益于不同的治疗组合，以优化激动剂的临床应用。

I型CD40疗法仅在少数患者中显示出抑制癌症进展的效果。因此，了解对CD40治疗有反应的癌细胞的内在和微环境决定因素对于识别有反应的患者群体和设计有效的联合治疗是至关重要的。

在这项研究中，研究人员表明，CD8CD40对皮下黑色素瘤的治疗作用取决于预先存在的1型经典树突细胞(CDC1CD8 T细胞)。然而，施用CD40后，cDC1s的抗肿瘤作用是不必要的。

相反，可能来自CDC2细胞的活化CDC的丰度增加，并进一步活化抗肿瘤CD8 T细胞。因此，不同的CDC亚群参与了CD40应答的诱导。相反，那些有大量巨噬细胞的人对CD40治疗有抗性。CD40治疗和巨噬细胞清除的组合只能在强新抗原存在的情况下抑制肿瘤生长。

因此，在皮下和原位环境下，免疫原性细胞死亡诱导化疗使肺癌对CD40T治疗敏感。这些对CD40反应的微环境调节的认识表明，不同类型的肿瘤将受益于不同的治疗组合，以优化激动剂的临床应用。

机制概要图

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患有免疫沙漠肿瘤的患者将需要更微妙的联合治疗，如化疗或放疗，以产生可被CD40治疗放大的抗反应。虽然CD40激动剂在联合化疗中取得了有益的临床结果，但其潜在的毒性仍然是限制其使用的主要警告。

令人鼓舞的是，虽然这项研究表明DC是CD40反应的抗肿瘤免疫的关键介质之一，但最近发现DC不涉及CD40相关的毒性，这表明存在另一种潜在的治疗组合，可以保护CD40的抗肿瘤功能，同时对抗组织损伤。总之，CD40激动剂的作用由不同的CDC亚群介导，并被抑制性巨噬细胞破坏。(100yiyao.com)

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