自然是沉重的:艾滋病治疗的最新进展！新疗法有望长期控制病毒水平

来源：生物探索2022-08-29 1:30

最近，来自美国国家过敏和传染病研究所的研究小组在治疗艾滋病方面取得了重大突破。研究人员通过联合使用两种广谱中和性单克隆抗体，在一期临床试验中取得了长期有效的HIV抑制效果。

在20世纪80年代初，艾滋病几乎等同于一旦患上艾滋病就被判死刑。随着各种医疗技术的进步，艾滋病逐渐得到控制。但值得一提的是，即使是现在，艾滋病也无法完全治愈。为了减轻感染者的负担，一组科学家一直在探索可以有效控制感染者体内病毒水平的治疗方法。如何研制出长期有效的艾滋病药物成为许多科学家的目标。

现在的抗逆转录病毒治疗可以将艾滋病病毒感染者体内的病毒水平控制在安全范围内，但是终身用药不仅会引起一些副作用，还会导致耐药的风险。针对上述问题，科学家们长期以来一直在探索控制感染者体内病毒水平的有效方法。

最近，来自美国国家过敏和传染病研究所的研究小组在治疗艾滋病方面取得了重大突破。研究人员通过联合使用两种广谱中和性单克隆抗体，在一期临床试验中取得了长期有效的HIV抑制效果。相关研究成果发表在《自然》杂志上，标题为组合抗艾滋病病毒抗体提供了持续的病毒抑制。如果这项研究成果能够应用于临床，有望为目前的抗逆转录病毒疗法提供一种替代疗法。

图1研究结果(来源：[1])

以前的研究表明，除了中和艾滋病毒，一些单克隆抗体(bNAbs)还可能介导消除持久性病毒，增强宿主的抗病毒能力。因此，在这项研究中，研究人员使用了两种bNAbs，3BNC117和10-1074，它们与HIV包膜糖蛋白的不同区域结合。前期多项研究已经验证了这两种抗体对广泛中和HIV的作用：3BNC117靶向HIV侵入人体的主要结合位点CD4，可作用于80%以上的HIV毒株；0-1074靶向V3聚糖位点，前期研究也证实了其高效广谱抗病毒活性。

从2018年9月到2021年1月，研究人员进行了一期临床试验，以评估bNAbs 3BNC117和10-1074组合在艾滋病毒感染者中的安全性、耐受性和有效性。这次审判由两部分组成。第一部分是随机、双盲、安慰剂对照研究。将14名HIV感染者分为实验组和对照组。其中，实验组受试者在24周内接受8次3BNC117和10-1074的联合输注，在接受第一次bNAb输注后停止抗逆转录病毒治疗。结果显示，与对照组相比，联合治疗完全抑制了实验组5名受试者的HIV病毒血症，抑制效果长达43周，无耐药性。然而，对照组的所有受试者在停止治疗后都经历了病毒水平的反弹。此外，实验组受试者均未出现严重不良反应。

该试验的第二部分是一项单组、开放标签的临床试验。5名未接受过抗逆转录病毒治疗但体内HIV水平较低的感染者，在24周内接受了8次3BNC117和10-1074的联合输注，其中2人实现了病毒血症的完全抑制，平均抑制时间为41.7周。

总之，这些试验的结果表明，3BNC117和10-1074的联合治疗在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，在长期抑制HIV水平方面非常有效，前提是在基线时没有抗体病毒。这一突破性探索也为开发下一代长半衰期抗体提供了重要指导。

但也需要注意的是，本研究的相关数据强烈表明，联合抗体治疗24周后，病毒水平会出现反弹。因此，未来的试验需要在最后一次输注bNAb后开始预先指定的抗逆转录病毒治疗，以防止抗体耐药病毒出现在感染者体内。

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