科学分刊:揭示广泛中和抗体VRC07的IgG亚型影响其预防HIV传播的能力

来源：100医疗网原创2022-08-30 11:32

经过40多年的艾滋病毒疫情，科学家对如何抵御这种病毒有了新的认识。这些发现可能最终导致中和抗体的产生，从而在HIV成为破坏免疫力的威胁之前阻止它。

经过40多年的艾滋病毒疫情，科学家对如何抵御这种病毒有了新的认识。这些发现可能最终导致中和抗体的产生，从而在艾滋病毒成为具有破坏力的威胁之前阻止它。

在一项新的研究中，来自美国拉甘研究所、哈佛医学院和达特茅斯学院的研究人员已经破译了一种广泛保护的抗艾滋病病毒抗体的亚型如何保护人体免受艾滋病病毒的侵害。这一发现可能有一天会为以抗体为基础的疗法治疗或传播艾滋病毒的努力提供参考。相关研究成果近日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上，论文标题为《人源化小鼠体内抗体介导的预防模糊HIV传播被IgG亚类切割》。

这些作者指出，IgG亚型抗体主动靶向HIV包膜蛋白的保守区域。这使得这些抗体能够阻止病毒进入，并驱动针对受感染细胞的免疫反应。

论文的第一作者，拉甘研究所的杰奎琳m布雷迪(Jacqueline M. Brady)博士及其同事写道，HIV广泛中和抗体不仅可以阻止病毒进入，还可以驱动针对HIV感染细胞的先天免疫反应。他们强调，这种IgG抗体亚型引发了先天免疫系统的爆发性活动。

先天免疫系统是指出生时就存在的防御系统，而获得性免疫系统——包括B细胞和T细胞——是随着时间的推移而进化的。先天免疫系统由一系列活动组成，以多种方式提供保护。它增加炎症反应并启动补体级联反应。这些防御措施旨在清除体内入侵的病原体。

抗HIV抗体属于IgG抗体家族，可分为四个亚型，涉及不同的免疫功能。然而，每种抗体亚型在抗HIV免疫中的确切作用仍不清楚。但是Brady和他的同事探索了VRC07的作用。VRC07是属于IgG亚型的广泛中和抗体。这也是一项实验性的艾滋病毒预防措施。

Brady和他的团队补充说，尽管有证据表明先天免疫有助于保护，但每个IgG亚型的相对贡献是未知的。我们在人源化小鼠中使用载体免疫预防来探索IgG亚型在预防HIV阴道传播中的功效。为了找出这种贡献，他们求助于一个动物模型。

该小组研究了改变VRC07的亚型如何提高或降低预防人源化小鼠阴道艾滋病毒传播的能力。他们的一系列实验也表明，IgG2亚型抗体的抗传播效果远低于其他IgG2亚型抗体。

然而，IgG1亚型的VRC07即使在低浓度下也能防止传播，这表明如果这种抗体类型被设计为治疗药物，提供广泛的保护可能是重要的。这些结果表明，IgG亚型对一些广泛中和抗体的保护作用有很大影响。

VRC07 IgG亚型的表达和纯化。图片来自科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABN 9662。

这项新的研究是在近年来出现数十种新的对抗艾滋病病毒的方法的时候进行的。在越来越多的不同方法中，潜在的单克隆抗体治疗是一个活跃的研究领域。

受到成功抗击其他传染病的鼓舞，科学家们一直在寻找抗艾滋病毒抗体的分离和研究。使用抗伊波拉病毒的抗体取得了成功，最近在治疗新型冠状病毒病毒方面也取得了成功，尽管对新出现的奥米克隆变种的治疗率很低。

近日，世界卫生组织(世卫组织)提出了首个针对埃博拉病毒治疗的指导性建议，批准了两种单克隆抗体：Ridgeback生物制药公司的mAb114，即ansuvimab，作为Ebanga销售；以及Regeneron的REGN-EB3，作为Inmazeb出售。

但在病毒的世界里，伊波拉病毒、新型冠状病毒和艾滋病毒是完全不同的，抗体疗法是否会成为艾滋病毒武器库的一部分也未可知。抗逆转录病毒疗法的巨大成功改变了疾病的进程，从不可避免的致命转变为能够像控制慢性病一样控制感染。然而，这种疗法并不能治愈。

实验室和临床试验正在研究从mRNA疫苗到各种潜在疗法的新进展。现在，希望是进一步的研究，以便最终扩大治疗选择。毕竟，有效的抗体可能是艾滋病治疗的一个极其重要的补充。

布雷迪的团队得出结论，最有效的艾滋病病毒抗体之一将可能具有广泛有效的中和作用和大量的效应子活性，从而最大限度地发挥其在较低浓度下预防艾滋病病毒感染的潜力。(100yiyao.com)

参考资料：

杰奎琳m布雷迪等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABN 9662

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