Mol cancer: PDGFRβ通过STAT3/STAT5过度激活促进间变性大细胞淋巴瘤的癌变

来源：100医疗网原创2022-09-05 10336041

最近，加尔塞斯德洛斯法约斯阿朗索教授及其团队对PDGFR的调节机制进行了相关研究，以确定PDGFR在ALCL(间变性大细胞淋巴瘤)中的作用。

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种侵袭性非霍奇金T细胞淋巴瘤，通常由NPM-ALK引起。AP-1转录因子cJUN和JUNb作为NPM-ALK的下游效应器，转录并调节PDGFR。用伊马替尼阻断PDGFR激酶活性可有效减轻肿瘤负担，延长生存期，但下游分子机制尚不清楚。

最近，加尔塞斯德洛斯法约斯阿朗索教授及其团队对PDGFR的调控机制进行了相关研究，以确定PDGFR在ALCL(间变性大细胞淋巴瘤)中的作用。

在体内模拟PDGFR驱动的人类ALCL的转基因小鼠模型中，研究人员将PDGFR确定为侵袭性肿瘤生长的驱动因子。2PDGFR诱导存活因子Bcl-xL和生长促进细胞因子IL-10被STAT5激活的机制。与STAT5A、STAT5B或STAT3的单一敲除相比，CRISPR/Cas9对STAT5A和STAT5B基因产物STAT5A和STAT5B的敲除会对细胞活力造成显著损害。此外，阻断STAT3/5活性联合选择性SH2结构域抑制剂AC-4-130可以有效阻断体内肿瘤发展。

PDGFR基因敲除的育种策略示意图

PDGFR细胞系的代表性图片

综上所述，本研究提出PDGFR作为一种新的生物标志物，并引入PDGFR -STAT3/5信号作为侵袭性ALCL的一个重要轴。这项研究的结果强调了STAT5A和STAT5B在ALK ALCL的重要性，并表明阻断STAT3/5活性代表了难治性ALCL患者的一种新的治疗策略。然而，STAT抑制剂的使用需要严格评估其未来的临床适用性。因此，研究人员建议，抑制PDGFR或STAT3/5可以作为一种新的治疗方法，以改善以前未经治疗和复发/难治性碱中毒患者。

资料来源：garces de los fayos alonso，I .zujo，l .wiest，I .等人。https://doi.org/10.1186/s12943-022-01640-7.

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-