Nat Commun:科学家发现一种新的潜在癌症治疗靶点

来源：100医疗网原创2022-09-13 14:11

来自哥德堡大学等机构的科学家通过研究培养细胞和小鼠，确定了一种以前未知的控制肿瘤生长的分子机制。这项研究已经发现或有望帮助研究人员开发针对一系列癌症疾病的新药。

虽然反义转录是哺乳动物基因组中普遍存在的事件，但正义和反义转录物之间形成双链RNA(dsRNA)的情况非常罕见，研究人员也不知道控制dsRNA的分子机制。最近，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《HNRNPK通过控制哺乳动物细胞中的双链RNA来维持单链RNA》的研究报告中，来自哥德堡大学等机构的科学家通过研究培养细胞和小鼠，确定了一种以前未知的控制肿瘤生长的分子机制。这项研究已经发现或有望帮助研究人员开发针对一系列癌症疾病的新药。

在这份研究报告中，研究人员描述了他们的发现，重点是一种可以结合遗传物质的蛋白质。正如研究人员所揭示的，这种蛋白质也可以控制和调节肿瘤发生的特征。这种被命名为HnRNPK的特殊蛋白质可以结合mRNA，mRNA由基因IER3和IER3-AS1编码。这些基因在各种癌症中非常活跃。HnRNPK通过结合这些基因编码的mRNA，可以阻止它们之间双链RNA的形成，使其保持分离状态。

图片来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9424213/

研究人员钱德拉塞卡坎杜里(Chandrasekhar Kanduri)表示，将这两种基因的RNA保持在分离状态，可以促进依赖生长因子的肿瘤生长。没有HnRNPK蛋白，促进肿瘤生长的特性将被中和，这可能为开发阻断HnRNPK功能的药物提供新的研究线索和思路；研究结果还表明，HnRNPK蛋白可以与许多其他基因编码的mRNA结合，从而阻止双链RNA的形成。这一发现可能为间接影响FGF-2的生长因子提供了空间。众所周知，FGF-2是成熟为各种细胞类型和早期胚胎发育过程中的关键。

研究人员指出，鉴于FGF-2在正常人体发育中的关键作用，直接使用靶向生长因子的药物可能会有太多副作用。现在研究人员确定的机制是同一信号链的一部分，但它可能位于更下游。因此，这种机制有望成为一种更有吸引力、副作用更少的癌症治疗方案。后来，研究人员需要做更多的研究，以确认细胞培养和小鼠研究的结果可以转移到人体研究。在下一阶段，研究人员计划进一步扩大研究，更详细地分析FGF-2调控的一对基因如何控制肿瘤的生长环境。

综上所述，本研究结果揭示了HnRNPK通过阻断RNA-RNA相互作用维持单链RNA及其生理功能的关键作用。(100yiyao.com)

原始来源：

Mahale，s .Setia，m .Prajapati，b .等.国家共同体13，4865 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-32537-0

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