细胞子问题:大进步！揭示了沙眼衣原体利用GarD逃避人体免疫系统的识别和破坏

来源：互联网2022-09-13 17:26

衣原体是性传播细菌感染的主要原因。它通过一种看不见的装置逃脱了人体细胞的检测和清除。但在一项新的研究中，来自美国杜克大学的研究人员抓住了这种隐形设备的边缘，希望摧毁这种细菌的隐形能力。

衣原体是性传播细菌感染的主要原因。它通过一种看不见的装置逃脱了人体细胞的检测和清除。但在一项新的研究中，来自美国杜克大学的研究人员抓住了这种隐形设备的边缘，希望摧毁这种细菌的隐形能力。相关研究成果于2022年9月8日在线发表在《细胞宿主微生物》杂志上，论文标题为《细菌效应Gard Shields沙眼衣原体包涵体免受RNF 213介导的普遍存在和破坏》。

为了进入宿主细胞并和平繁殖，包括衣原体在内的许多致病菌将自己隐藏在宿主细胞的一层膜中，形成一个在细胞中自由漂浮的液泡。但是，就衣原体而言，这种空泡叫做包涵体。衣原体的隐形装置似乎对逃离宿主细胞特别有效，使感染持续数月。

在这项新研究中，由研究生Stephen Walsh和杜克大学医学院分子遗传学和微生物学副教授J rn Coers博士领导的研究小组想知道这种隐形是如何工作的。

科尔斯说，我们知道杀死衣原体是可能的，但当我们用适应人类的沙眼衣原体做实验时，它在体外培养的人类细胞中生长得非常好。即使这些作者使用免疫刺激物来警告这些人类细胞的防御系统衣原体的存在，也没有发生什么。我们说，这是一种病原体。我们的防御系统应该能看到。它为什么没看到？

他们再次在人类细胞中进行实验，使用适应小鼠的衣原体，观察这些细胞的免疫系统对非人病原体的反应。科尔斯说，人类不会被老鼠衣原体感染，因为它是和老鼠一起进化的，而人类衣原体是和人类一起进化的。因此，这种小鼠衣原体包涵体可以很容易地被识别和标记，从而在人类细胞中被破坏。

科尔斯说，沙眼衣原体非常善于避免我们的人体免疫反应。它仍然会引起炎症性疾病，但这是一种非常缓慢的疾病。

免疫系统和病原体之间的这场进化军备竞赛已经持续了数百万年。科尔斯说，适应老鼠的衣原体和适应人类的衣原体有一个共同的祖先。但是，这个共同的祖先可能要追溯到人类和啮齿动物基本分化的时候。这是一段很长的时间，以便细菌能够真正微调它们与宿主物种的相互作用。

这些作者对衣原体进行了大规模的基因筛查，发现一种叫做GarD(抗性决定簇)的蛋白质似乎具有阻止宿主细胞泛素化标记衣原体包涵体的能力，以便被免疫系统破坏。突变他们的GarD基因使细菌变得脆弱。科尔斯说，加德是一个无形的因素。

图片来自细胞宿主微生物，2022，doi :10.1016/j . chom . 2022 . 08 . 008

具体来说，GarD干扰了一种叫做RNF213(又名mysterin)的巨型信号蛋白感知衣原体包涵体外壳伸出的一小部分细菌分子的能力。科尔斯说，RNF213基本上是免疫系统的眼睛。RNF213这样被蒙蔽后，免疫标记和破坏的信号就永远不会被激活。

宿主细胞的内部充满了这些由被膜包围的液泡组成的小泡；大部分是有益的，但也有一些是有害的，比如衣原体包涵体。

科尔斯说，在一个宿主细胞中有如此多不同类型的膜和液泡。免疫系统如何发现含有病原体的罕见空泡？就衣原体而言，我们真的没有这个问题的答案。但不管答案是什么，我们相信RNF213看到了。

科尔斯说，不幸的是，这项新的研究到此为止。这是对恶性感染的一个伟大的新见解，但距离治疗仍有几步之遥。人们仍然需要弄清楚RNF213最初是如何看待衣原体的，GarD是如何让RNF213失明的。

科尔斯说，如果你能找到一种使GarD失活的机制，那么你就能把人类衣原体变成老鼠衣原体。这将使我们能够利用自身免疫系统的力量来清除感染。

每年有20万美国人出现新的衣原体感染，通常几个月甚至几年都没有症状，通过性接触传播。随着时间的推移，未经治疗的感染会导致盆腔炎、宫外孕和女性不孕。(100yiyao.com)

参考资料：

斯蒂芬c沃尔什等人。细胞宿主微生物，2022，doi :10.1016/j . chom . 2022 . 08 . 008

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