分子癌症: circsmarcc1 via miR |
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来源:100医疗网原创2022-09-13 17336029
前列腺癌(Pca)是男性中第二常见的癌症,也是癌症相关死亡的第五大原因。许多治疗策略为前列腺癌的治愈提供了机会,包括根治性前列腺切除术或放射疗法。
前列腺癌(Pca)是男性中第二常见的癌症,也是癌症相关死亡的第五大原因。许多治疗策略为前列腺癌的治愈提供了机会,包括根治性前列腺切除术或放射疗法。遗憾的是,大多数前列腺癌患者往往确诊时已是晚期,无法进行根治性前列腺切除术,导致预后不良。
局限性前列腺癌的5年相对生存率接近100%,而晚期转移性前列腺癌的5年相对生存率为30%。因此,探索肿瘤相关的生物标志物,了解前列腺癌的分子事件,将有助于早期有效的治疗。
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最近,南方医科大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了题为circsmarcc 1的文章,该文章通过破坏前列腺癌细胞和肿瘤细胞之间的串扰来促进肿瘤的发展。巨噬细胞通过miR-1322/CCR20/CCR6信号转导。这项研究揭示了CircSMARCC1通过海绵MIR-1322上调趋化因子CC20的分泌,miR-1322通过靶向CC20/CCR6信号传导促进PCa的进展,并参与肿瘤细胞和TAM之间的串扰。
RNA(CircRNAs)介导肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的侵袭,促进多种癌症的发生发展。然而,CircRNAs在前列腺癌(Pca)巨噬细胞调节中的作用仍不确定。
研究人员通过RNA测序确定了差异表达的CircRNAs。荧光原位杂交和实时定量聚合酶链反应检测CIRCS-MARCC1基因的表达。通过一系列体内外实验,研究了CircSMARCC1在前列腺癌肿瘤增殖和转移中的致癌作用。最后,通过Western blot、生物素标记的RNA下拉、荧光素酶检测、拯救实验以及与TAMS的共培养实验,揭示了CircSMARCC1的作用机制。
CircSMARCC1在前列腺癌细胞、血浆和组织中显著上调。在体内和体外,CircS-MARCC1的过表达促进肿瘤的增殖和转移,而Circs-Marc C1的下调则具有相反的作用。在机制上,CircSMARCC1通过sponging miR-1322调节CC-趋化因子配体20(CCL20)的表达,并激活参与细胞增殖和上皮-间质转化的PI3K-Akt信号通路。
更重要的是,CircSMARCC1的高表达与肿瘤微环境中CD68 /CD163 /CD206 TAMs的聚集正相关。此外,CircSMARCC1的过度表达通过CCL20-CCR6轴促进巨噬细胞中CD163的表达,并诱导TAMS浸润和M2极化,从而导致PCa的进展。
CircSMARCC1促进前列腺癌进展的分子机制示意图
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总之,研究人员通过海绵Mir-1322/CCC20轴和激活PI3K/AKT信号通路,证实了CircSMARCC1是PCa生长和转移的致癌调节因子。此外,CircSMARCC1通过CCL20-CCR6轴干扰TAMs与PCa细胞之间的串扰,包括TAMs的募集和介导M2巨噬细胞的极化,从而促进PCa的进展。(100yiyao.com)
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