癌细胞:粘液瘤病毒和汽车

癌细胞：粘液瘤病毒结合CAR-T细胞/TCR-T细胞可以诱导癌细胞死亡，有望更有效地治疗实体瘤。

来源：100医疗网原创2022-09-20 09336054

在一项新的研究中，研究人员利用粘液瘤病毒将免疫疗法与病毒疗法结合起来，为难治性癌症患者提供了新的希望。

免疫系统已经进化到保护身体免受各种潜在威胁。这些威胁包括鼠疫、霍乱、白喉和莱姆病等细菌性疾病，以及流感病毒、伊波拉病毒和新型冠状病毒病毒等病毒性传染病。

尽管免疫系统的复杂防御网络令人印象深刻，但仍有一种威胁特别难以应对。当身体自身细胞退化，出现癌症时，就会发生这种情况。虽然免疫系统经常试图清除体内的恶性细胞，但随着疾病的发展，它的努力经常受挫。

在一项新的研究中，来自美国亚利桑那州立大学和维克森林大学医学院的研究人员利用粘液瘤病毒将免疫疗法与病毒疗法相结合，为难治性癌症患者提供了新的希望。相关研究成果发表在2022年9月12日的《肿瘤细胞杂志》上，标题为《肿瘤细胞的自我介绍》是由粘液瘤病毒感染的car-t和TCR-t细胞而来的原发性和获得性耐药。通讯作者是亚利桑那州立大学的格兰特麦克法登和维克森林大学医学院的路镛。

该方法包括两种方法的组合，这两种方法对一些癌症都显示出相当大的成功。这项研究描述了溶瘤病毒疗法(一种使用抗癌病毒的技术)如何与现有的免疫治疗技术配合，提高免疫能力，并有效地靶向和破坏癌细胞。

溶瘤病毒代表了一种令人兴奋的癌症治疗新方法。这种病毒具有杀死和破坏癌细胞的非凡能力，同时可以保护健康细胞免受伤害，还可以增强免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。一种叫做粘液瘤病毒的溶瘤病毒是这项新研究的重点。这项新研究表明，使用被粘液瘤病毒感染的T细胞可以诱导一种以前没有观察到的癌细胞死亡。这种形式的细胞死亡被称为自体死亡，并且对于已经被证明对各种形式的癌症疗法(单独的免疫疗法)有抗性的实体瘤可能特别有用。

麦克法登说，这项研究证实了结合病毒疗法和细胞疗法治疗目前难以治愈的癌症的巨大潜力。

内部岗哨

免疫系统由一系列专门的细胞组成，旨在巡视身体和应对威胁。免疫系统参与了与病原体无休止的军备竞赛，而病原体进化出了复杂的技术，试图避开免疫防御系统，在体内繁殖并引发疾病。它对癌症免疫系统提出了独特的挑战，因为肿瘤细胞往往缺乏识别它们的特征，这使得免疫系统无法通过区分自我和非自我来攻击它们。

癌细胞可以通过一系列避免策略，进一步缩短免疫系统追捕和摧毁它们的努力。科学家希望帮助免疫系统克服癌症臭名昭著的伪装策略，并开发一种新的实验技术，即过继细胞疗法(ACT)。

这种方法通常涉及提取称为T细胞的抗癌白细胞，对其搜索和破坏能力进行重新编程，然后将其重新注入患者体内。这项新研究描述了两种形式的ACT免疫疗法：CAR T细胞疗法(CAR-T)和T细胞受体(TCR)T细胞疗法(TCR-T)。每种ACT免疫疗法的基本思路都是一样的：利用从患者体内提取的活化T细胞来治疗癌症。

方法双重打击肿瘤细胞。

这些疗法的发展是一场革命，一些前景严峻的癌症患者在使用免疫疗法后取得了显著的恢复。但CAR-T细胞治疗、TCR-T细胞治疗等技术仍有其局限性，对晚期实体瘤往往无效。在这些情况下，癌细胞通常试图通过下调或丢失T细胞用来识别它们的表面抗原或MHC蛋白来避免T细胞的破坏。

这项新研究强调，免疫疗法结合病毒疗法可以突破癌症的耐药性，特别是使用感染粘液瘤病毒的CAR-T细胞或TCR-T细胞。粘液瘤病毒可以直接靶向并杀死癌细胞，但更有用的是，它可以诱导一种不寻常的T细胞定向细胞死亡形式，即自我死亡。这种形式的细胞死亡增强了由T细胞诱导的另外两种形式的程序性细胞死亡，即凋亡和高温凋亡。

在粘液瘤病毒介导的自我死亡过程中，这种疗法靶向的癌细胞附近的其他癌细胞也会在一个称为旁观者杀伤的过程中被破坏。这种效果可以显著提高这种双重疗法对癌细胞的积极根除效果，甚至在众所周知的难治性实体瘤中。

因此，这种将粘液瘤病毒与免疫疗法相结合的方法，可能会将免疫系统无法检测到的冷肿瘤变成免疫细胞可以识别并摧毁的热肿瘤。

，从而使CAR-T细胞或TCR-T细胞进入肿瘤环境、增殖并激活。

论文共同作者、亚利桑那州立大学的Masmudur Rahman说， 我们正处于发现粘液瘤病毒和溶瘤病毒疗法新应用的前沿。此外，这些发现为测试杀癌病毒与其他可用于癌症患者的基于细胞的癌症免疫疗法打开了大门。

从根本上重新设计像粘液瘤病毒这样的溶瘤病毒使之靶向一系列难治性癌症为治疗这些毁灭性疾病提供了一个新的方向。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Ningbo Zheng et al. Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance. Cancer Cell, 2022, doi:10.1016/j.ccell.2022.08.001.

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