治疗亨廷顿舞蹈症的新药！奥斯特多(氘代丁嗪)3年长期治疗数据:有效、安全、耐受性好！

来源：100医疗网原创2022-10-27 16:55

Tiva是氘代领域的先驱，Austedo(安泰坦)是世界上第一个氘代药物，已经批准在中国上市。

2022年10月25日/Bioon/-Teva Pharma近日公布了ARC-HD临床试验结果。这是一项为期约3年的开放标签、单臂、2队列、多中心扩展研究，正在评估奥斯特多(中文名：安泰坦，通用名：氘代四苯那嗪，氘代丁基吩嗪片)长期治疗亨廷顿舞蹈病(HD)相关舞蹈病的安全性和耐受性。这项研究是由蒂瓦和亨廷顿研究小组(HSG)合作进行的。

ARC-HD研究的结果显示，Austedo治疗的安全性和耐受性与First-HD随机、双盲、安慰剂对照的12周研究相当。在ARC-HD研究中，在约3年的开放标签延长期内，患者的药物依从率超过90%。根据亨廷顿舞蹈症统一评定量表(UHDRS)的总运动评分(TMC ),在整个研究期间，奥斯特多治疗改善并维持了翻转和转换队列中舞蹈症的控制。

舞蹈病是亨廷顿舞蹈病(HD)最重要的身体表现之一，约90%的HD患者都有舞蹈病。舞蹈病将对血液透析患者及其护理人员的生活产生重大的功能性影响。已发表的数据为奥斯特多长期治疗HD舞蹈症提供了重要的见解。

共有119名患者纳入本分析：82名患者完成了随机、双盲、安慰剂对照的First-HD试验(翻转队列)，37名患者在一夜之间从稳定剂量的丁丙诺啡转换为奥斯特多，然后进行剂量调整(转换队列)。研究结束时，奥斯特多的平均日剂量为45.7毫克。该研究成果已在线发表在《中枢神经系统药物》杂志上。(参见：)

ARC-HD临床试验结果(图片来自：CNS Drugs)

三年安全性结果：暴露调整发病率(EAIRs)用于比较长期开放性扩展研究和短期首次HD研究中不良事件(AE)的频率。与AE相关的EAIR与关键的First-HD测试中的相当。翻车和转车队列中的常见AE(每个队列中4%)包括：跌倒、抑郁、焦虑、失眠、嗜睡和静坐不能。没有新的安全问题。

3年TMC和TMS结果：研究显示，从基线到第8周，平均TMC评分下降，舞蹈病控制维持3年左右。关键结果如下：(1)在关键的First-HD研究后的翻转队列中，平均dance评分从基线到第8周下降了4.5分(SD[SD]:3.1；];95%CI:-5.2，-3.7)，平均TMS下降7.1分(SD:7.3；95%CI:-8.8，-5.5)；(2)在转换队列中，一夜之间从丁胺醇转换的患者的平均dance得分下降了2.1分(SD:3.3；95%CI:-3.1，-1.0)，平均TMS下降2.4分(SD:8.7；95%CI:-5.4，0.5).(3)从第8周到第15周(或治疗结束，以较早者为准)，两个队列中所有患者的TMC保持下降(-0.5[SD :5.2；95%CI:-1.9，1.0]).

奥斯特多：世界上第一种氘代药物

亨廷顿氏病是一种罕见且致命的神经退行性疾病。亚洲总患病率为0.40/10万，平均发病年龄为40岁。舞蹈病(不自主的、随机的和突然的扭转和/或转动运动)是该疾病最明显的身体表现之一，约90%的患者发生这种疾病。舞蹈症会干扰日常功能，造成社交孤立，增加受伤风险，导致HD患者病情下降。

奥斯特多是世界范围内批准的第一种氘代药物。在美国，奥斯特多于2017年4月被批准用于治疗亨廷顿舞蹈症相关的舞蹈症，并于2017年8月被批准用于治疗成人迟发性运动障碍(TD)。在中国，奥斯特多(安泰坦)于2020年5月获得批准，用于治疗与亨廷顿舞蹈症(HD)和迟发性运动障碍(TD)相关的成人舞蹈病。此外，奥斯特多(安泰坦)已于2020年12月正式并入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》，这将大大改善患者的治疗负担，增加创新疗法的可及性。

中国是继美国之后，世界上第二个批准Austedo的国家。奥斯特多(安泰坦)的活性药物成分为氘代四苯嗪(氘代丁基吩嗪)，是一种靶向囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)的小分子口服抑制剂。VMAT2负责调节大脑中多巴胺、血清素、肾上腺素、去甲肾上腺素和其他化学物质的水平。丁苯那嗪是治疗亨廷顿舞蹈症药物丁苯那嗪的氘代药物。氘代后，药代动力学特征为

到改善，半衰期明显延长，从而可以使用更低的治疗剂量。

Austedo（安泰坦）使用的氘代技术赋予了活性成分良好的药代动力学曲线，从而允许减少给药频率，同时显示出对治疗亨廷顿（HD）舞蹈病和成人迟发性运动障碍（TD）患者的有效性和可接受的安全性和耐受性。

梯瓦：氘化领域的开路先锋

氘代技术

氘（D）元素在自然界中的含量非常丰富，可与其他元素形成稳定的分子键。在一个成年人体内，D的平均含有量约为2g。虽然D与氢（H）在原子大小和形状上基本一致，但D与H也存在根本不同之处，即D含有一个额外的中子。其结果是，D与碳（C）形成的化学键比H与C形成的化学键具有更高的稳定。通常，D-C化学键的稳定性比H-C化学键高出6-9倍，这在药物开发方面具有非常重要的影响，因为药物代谢往往涉及到H-C化学键的断裂。

传统的药物发现方法，耗费时间很长、失败率也很高。而氘化学方法，通常是从已上市的药物出发，相比之下，开发效率会更高、成本也会更低。采用氘化（氘取代）能够增强药物的某些性能：由于D与C可形成更加稳定的化学键，D化在某些情况下能够改变药物的代谢，包括改善代谢的稳定性、减少有毒代谢物的形成、增加所需活性代谢物的形成，或这些效应的组合。与相应的非氘化类似物相比，氘化化合物在体内的半衰期延长，系统暴露增加，这些性质可能带来治疗益处，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。

通常情况下，氘化化合物预期可保留类似于其氢化类似物的生化效力和选择性。氘取代对代谢性质的影响高度依赖于D取代H的特定分子位置。不过，氘取代的代谢作用（如果有）是不可预测的，即使在具有相似化学结构的化合物中。

目前，有多家药企正在开发目前已上市药物的氘化药物。例如，Concert公司利用氘化学技术将JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib开发出了一款新产品CTP-543，在斑秃治疗方面取得了强劲疗效。ruxolitinib在美国已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗多种血液疾病。ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。（100医药网100yiyao.com）

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