HR乳腺癌创新疗法！阿斯利康首个泛AKT激酶抑制剂 capivasertib 3 临床效果显著！

来源：100医疗网原创2022-10-27 18336001

Capivasertib是一种泛Akt激酶抑制剂，对所有三种AKT异构体(AKT1/2/3)都有很强的抑制作用。

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2022年10月26日/Bioon/-阿斯利康最近宣布了Capitello-291 III期试验的积极高水平结果。这是一项全球性、双盲、随机的3期试验，是大规模临床项目的一部分。该项目重点研究capivasertib(AZD5363)，这是一种潜在的第一类口服有效的泛AKT(丝氨酸/苏氨酸激酶)抑制剂，针对所有三种AKT异构体(AKT1/2/3

CAPItello-291试验正在评估capivasertib联合Faslodex(氟维司群，氟维司群)和安慰剂联合Faslodex治疗局部晚期(不可手术)或转移性激素受体阳性(HR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)表达低或阴性。

在这项全球试验中，708名患有局部晚期(不可手术)或转移性乳腺癌且组织学证实HR和HER2表达低或阴性的成年患者入选。这些患者的疾病在用芳香酶抑制剂(有或没有CDK4/6抑制剂)治疗期间或之后复发或进展，并且他们接受了至多一种治疗晚期疾病的化疗方案。该试验包括两个主要终点：整个患者人群和患者亚组(携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的肿瘤)的无病生存期(PFS)。在这个实验中，大约40%的患者肿瘤携带PI3K/AKT/PTEN基因改变。

结果显示，该试验达到了PFS的两个主要终点：与安慰剂Faslodex相比，capivasertib Faslodex联合方案改善了整个患者组和患者亚组的PFS。虽然总寿命(OS)数据在分析时还不成熟，但早期数据令人鼓舞。该试验将继续评估操作系统作为一个关键的次要终点。在本试验中，capivasertib联合Faslodex的安全性与之前评估该组合的试验中观察到的安全性相似。

CAPItello-291试验的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。上述所有人群的结果表明，作为AKT抑制剂，capivasertib有可能为HR乳腺癌患者提供一种新的第一治疗选择，无论他们的生物标志物状态如何。HR乳腺癌患者在接受现有的晚期疾病内分泌治疗时，经常经历疾病进展或产生耐药性，迫切需要新的治疗方法来扩大基于内分泌的治疗的有效性。

capivasertib的化学结构式(来源：chemsrc.com)

HR阳性(HR)乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体，或两者)是乳腺癌最常见的亚型。HR乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体(er)驱动。针对ER驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，通常与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂联合使用。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和当前的内分泌治疗具有耐药性，其治疗选择有限。对于ER驱动的乳腺癌患者，优化内分泌治疗，克服各治疗阶段的耐药性，是乳腺癌研究的重点领域。

Capivasertib是一种口服小分子AKT抑制剂。作为强效选择性三磷酸腺苷(ATP)的竞争性抑制剂，它对所有三种AKT异构体(AKT1/2/3)具有强效抑制作用。目前，正在评估capivasertib与现有疗法的结合，以治疗PI3K/AKT/PTEN信号通路改变的肿瘤和依赖该信号通路存活的肿瘤。根据间歇给药方案(4天给药和3天停药)给药Capivasertib，该方案根据早期试验中的耐受性和目标抑制程度进行选择和确定。

Capivasertib是阿斯利康在与Astex Therapeutics合作后发现的。Capivasertib是一种正在开发中的口服药物。目前，它正在进行治疗乳腺癌和前列腺癌多种亚型的3期试验，以及治疗血液恶性肿瘤的2期试验。(100yiyao.com 100医疗网)

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