科学家为临床预后差的HER2/GSDMB肿瘤提供了一种新的可行的治疗方法

来源：100医疗网原创2022-10-28 09336059

Gasdermin B(GSDMB)是人类基因组中6个Gasdermin(GSDM)基因之一，与GSDMA、C、D、GSDME/DFNA5和DFNB59/PJVK一起存在。

Gasdermin B(GSDMB)是人类基因组中6个Gasdermin(GSDM)基因之一，与GSDMA、C、D、GSDME/DFNA5和DFNB59/PJVK一起存在。Gasdermin B(GSDMB)的过度表达通过增加对治疗的抗性而促进HER2的不良预后和侵袭性行为。破解GSDMB介导耐药的分子机制对于寻找新的有效的HER2/GSDMB侵袭性肿瘤靶向治疗具有重要意义。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046 02202497 w

最近，马德里自治大学的研究人员发表了题为Gasdermin b over expression modules her 2 targeted therapy resistance通过诱导保护性自噬th在J Exp Clin Cancer Res中通过Rab7激活，这项研究的发现首次揭示了GSDMB的过表达与保护性自噬对her 2靶向治疗的反应之间的功能关系。GSDMB的作用类似于自噬适配器，并通过激活Rab7在调节自噬体成熟中发挥关键作用。最后，本研究结果为临床预后不良的HER2/GSDMB肿瘤提供了一种新的可行的治疗方法。

在本研究中，通过印迹、qRT-PCR、流式细胞术、蛋白质组学分析、免疫沉淀和共聚焦/电子显微镜在体外测试HER2乳腺癌细胞和胃食管癌细胞模型。然后利用临床前动物体内模型和人类乳腺癌及样本分析对结果进行了验证。

GSDMB的上调通过促进保护性自噬使HER2癌细胞对HER2药物更具耐药性。因此，在体外和体内的斑马鱼和小鼠肿瘤异种移植模型中，雷帕替尼和自噬抑制剂氯喹的组合可以提高GSDMB阳性癌症的治疗反应。

在机械上，GSDMB的N-末端结构域与自噬机制LC3B和Rab7的关键成分相互作用，并在抗HER2治疗的促存活自噬过程中促进Rab7的激活。最后，研究人员在临床样本中验证了这些结果，其中GSDMB/Rab7/LC3B的共表达与HER2乳腺癌和胃癌的复发显著相关。

GSDMB在抗HER2治疗中起自噬适配器的作用。

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本研究首次揭示了GSDMB在抗HER2药物反应中发挥自噬适配器促进存活的作用，与自噬体表面的LC3B结合，促进Rab7的激活。此外，研究人员证明了自噬抑制剂CQ和HER2靶向药物雷帕替尼的组合的临床前疗效。因此，它有助于HER2肿瘤中GSDMB过表达治疗模式的演变，这在很大程度上与不良预后有关。(100yiyao.com)

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