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细胞代表:揭示艾滋病毒

来源:100医疗网原创2022-11-16 09336044

蒙特利尔大学和其他机构的科学家发现,用于研究抗艾滋病病毒非中和抗体效力的病毒类型可能起着关键作用。

近日,在国际期刊《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一篇题为《HIV-1 VPU限制体内fc介导的效应子功能》的研究报告中,来自蒙特利尔大学和其他机构的科学家发现,用于研究抗艾滋病病毒非中和抗体功效的病毒类型可能发挥了关键作用。在这篇论文中,研究人员首次发现,病毒蛋白Vpu的表达对于促进感染细胞避免抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)的消除机制非常重要。

这种机制已经在科学文献中得到很好的证明,它可以被非中和抗体用来清除被病毒感染的细胞。为了开发一种新的抗HIV-1疫苗,世界各地的许多实验室都研究并生产了同类型的抗体,以防止人体感染艾滋病病毒。如今,世界上有数百万人感染了HIV-1病毒,他们的体内有非中和抗体。然而,这种疾病并没有被有效地消除。如果这些抗体可以变得有效,为什么它们不能正常工作?

研究人员Finzi说,我们在一些实验室实验中观察到,改造后的HIV-1不表达Vpu蛋白。然而,在自然发生的病毒中,这种蛋白质实际上在受感染的细胞中充当保镖。一旦它被表达,它将允许自我复制,并通过避免宿主系统的监视来更好地保护自己。事实上,研究人员发现,通过在感染细胞中表达Vpu蛋白,非中和抗体可能很难在体内识别这些细胞,因此这些细胞选择避免ADCC的反应。

揭示HIV-1逃避宿主免疫系统攻击的新机制。

图片来源:细胞报告(2022年)。10.1016/j . cel rep . 33365866367

后来,研究人员通过研究接受非中和抗体的人源化小鼠,证实了这一观察结果。与被天然存在的病毒感染的动物相比,仅被不表达Vpu的病毒感染的动物观察到病毒载量降低。这一观察结果与研究人员之前进行的研究相互印证。早在2013年,研究人员Andr s Finzi等人通过研究发现,感染细胞可以免受ADCC反应,因为病毒的包膜在Vpu和蛋白质Nef(第二保镖)的作用下会保持封闭,在完全封闭的情况下,感染细胞不会被附近的抗体发现。

根据研究人员的说法,在实验室中,如果Vpu在使用的病毒中不表达,受感染细胞的外膜就会打开,如果不受保护,就会受到抗体的攻击,这可能解释了使用非中和抗体获得的一些令人惊讶的结果。然而,在现实生活中,由于两个保镖蛋白Vpu和Nef的存在,HIV一直处于戒备状态。根据世卫组织的数据,截至2021年底,全球有超过3800万人正遭受由艾滋病毒引起的艾滋病。研究人员认为,这项研究的结果可能为未来的研究人员开发针对HIV-1的新疫苗和消除病毒的新策略提供有价值的信息。综上所述,本研究结果强调了Vpu蛋白介导的逃避机体体液反应的重要性。(100yiyao.com)

原始来源:

J r mie Pr vost,Sai Priya Anand,Jyothi Krishnaswamy Rajashekar等人,《细胞报告》(2022年)。DOI:10.1016

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