Nat Commun:利用DNA条形码技术可能揭示癌细胞躲避宿主免疫系统攻击的能力

来源：100医疗网原创2022-11-21 16336056

来自悉尼加文医学研究所等机构的科学家发现，一些癌细胞可能会部署并行机制来逃避宿主免疫系统的防御，并有助于抵抗免疫治疗的攻击。

癌症可以通过癌症编辑的过程来躲避宿主免疫系统的攻击。虽然免疫检查点抑制剂可以有效地重新激活某些癌症类型，但包括它们在内的许多其他实体肿瘤可能在很大程度上没有反应。了解这些无反应癌症逃避免疫的机制以及这是否会在克隆水平上发生，可能有助于研究人员改进免疫疗法的设计。最近，在国际杂志《自然通讯》上发表了一篇题为《DNA条形码》的文章，讨论了在荟萃统计进展和免疫其他过程中克隆性癌症人群的免疫编辑。在apy response的研究报告中，来自悉尼加文医学研究所等机构的科学家发现，一些癌细胞可能会部署并行机制，以避免宿主免疫系统的防御，并有助于抵御免疫治疗的攻击。

通过抑制杀伤T细胞的活性和阻碍免疫系统标记肿瘤细胞进行破坏的能力，乳腺癌细胞可能能够复制和转移。文章的第一作者Louise Baldwin博士表示，我们都知道乳腺癌通常对免疫疗法没有反应，所以我们想知道是否存在一种内部机制，可以促进乳腺癌细胞避免宿主免疫系统的攻击。因此，研究人员使用一种称为DNA条形码的技术来标记癌细胞的已知序列，并跟踪肿瘤细胞随时间的进展。

研究人员发现，可能有一些罕见的癌细胞可以逃脱免疫系统和免疫疗法的攻击。这种机制可能被用作潜在的靶点，以帮助开发新的疗法来阻断肿瘤细胞的适应和扩散，而另一个未来的应用是在患者的预后中。大量癌细胞的存在可能表明哪些患者对免疫疗法没有反应。虽然免疫疗法可以作为许多癌症的有效治疗方法，但在一些人身上，体内的癌细胞可能已经进化到超出了机体免疫系统的防御范围。这个过程叫做免疫编辑(immunoediting)，即肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用会导致许多癌细胞被免疫系统破坏，但会留下一些未被检测到的癌细胞，这些癌细胞会继续生长和扩散。

利用DNA条形码技术可能揭示癌细胞躲避宿主免疫系统攻击的能力。

图片：《自然通讯》(2022)。doi :10.1038/s 41467-022-34041-X

后来，研究人员使用了标记有已知DNA条形码的小鼠乳腺癌细胞，这种细胞可以从一代小鼠传递到下一代。因此，这种条形码可以帮助研究人员观察更具攻击性和耐受性的癌细胞来自哪里，因为它可以帮助追溯到原始细胞，看看它们是继续生长还是已经处于萎缩填充状态。研究人员西蒙朱南卡尔(Simon Junankar)指出，我们想了解这种耐受性是适应性的(癌细胞是否可以隐藏)，还是可以被预先编程以避开宿主的免疫系统。

研究人员发现，即使在治疗之前，癌细胞也具有多样化的特征，其中一些细胞获得了逃避免疫的能力，这意味着它们具有逃避宿主免疫系统的先天能力。这些细胞似乎使用平行手段来做到这一点。一方面是抑制杀伤T细胞(通常可以破坏有害细胞)的活性，另一方面会降低细胞表面MHC1分子的表达。MHC1分子可作为免疫系统识别有害细胞的标志。当免疫系统功能开启时，大多数肿瘤细胞会消失，但只有少数会继续生长和扩大。

肿瘤细胞会进化，变得多样化，而免疫系统的活动和化疗就像修剪树木。癌细胞被消灭了，但剩下的树枝还会继续生长；此外，研究人员还分析了细胞的遗传特征，但没有发现相关基因，这可能表明表观遗传因素可能在癌细胞的逃逸中发挥了重要作用。(100yiyao.com)

原始来源：

鲍德温，洛杉矶，巴尔托尼切克，n，杨，j等.国家共同体13，6539 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-34041-x

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