MOLPYCH:清理“有毒”蛋白质块可能有效预防人类痴呆症的发生

来源：100医疗网原创2022-11-21 17336000

通过研究，昆士兰大学和其他机构的科学家发现，清除细胞中的“蛋白质团块”可以预防某些类型的痴呆症。

最近，在《国际分子精神病学杂志》上发表了一项题为“fyn纳米团簇需要转换为开放构象，并通过ftld-tau生物分子冷凝器得到增强”的研究。在报告中，来自昆士兰大学和其他机构的科学家发现，清除细胞中的蛋白质团块可能会预防某些类型的痴呆症。

在文章中，研究人员表示，他们之前一直专注于分析额颞叶痴呆中Fyn酶和Tau蛋白之间的关系。Fyn对于身体的学习和记忆非常重要，当它固定在突触中时会变得高度活跃，突触是连接神经元的枢纽，也是神经元通讯发生的场所。如今，利用超分辨率显微镜技术，研究人员可以实时分析这些酶如何在活神经元中随机移动。

研究人员指出，当这些酶处于活跃状态时，它们在折叠和分散以开始其循环之前，会变成开放的结构(像盛开的花朵)，并减缓其运动速度，结合在一起形成聚集体或蛋白质团块。当它需要完成一个动作时，Fyn酶会减速聚集在突触部位开始发挥作用。正常情况下，这个过程会在神经元之间的突触部位自然发生上千次，也是维持神经元通讯的必要条件，可能是学习和记忆的基础。

研究人员弗雷德里克穆尼尔(Frederic Meunier)解释说，Fyn需要形成这些动态簇，才能使学习和记忆发生，但如果你想以任何方式改变你的平衡，就会形成太少或太多的动态簇，这样身体就会出现病理问题。这项研究是基于研究人员以前的结果，他们以前发现Tau蛋白可以影响记忆功能中的一个关键机制。经过超分辨率显微镜的分析，研究人员指出，在额颞叶痴呆中，当神经元暴露于Tau的突变版本时，Fyn酶簇会加剧并引起微弱的连锁反应。

清理有毒的蛋白质块可以有效预防人类痴呆症的发生。

图片：分子精神病学(2022)。doi :10.1038/s 41380-022-01825-Y

如今，来自世界各地的许多实验室相继表明，Fyn和Tau之间的联系对于不同形式的痴呆的进展非常重要，包括阿尔茨海默病和额颞叶痴呆等。然而，研究人员还不清楚这些病理相互作用背后的精确分子机制。重要的是，Tau蛋白的这种突变将有更高的可能性形成所谓的生物分子聚集体，即细胞中的小凝胶状液滴。一些蛋白质在一定条件下倾向于自发聚集，从而形成类似于从水溶液中溢出的液滴，Tau蛋白就是其中一种蛋白质。如果它是在神经元的突触处形成的，这些Tau蛋白液滴将对Fyn分子形成一个完美的陷阱，这将使它保持静止，并在更长的时间内保持聚集和激活。

研究人员Mart nez-M rmol博士说，这就像一张蜘蛛网。正常情况下，Fyn可以停可以动，动可以停。在额颞叶痴呆中，Fyn会停止更多，因为它会卡在这种凝胶状结构中。因此，Tau蛋白液滴将在突触位点吸引额外的Fyn蛋白。这种Tau生物分子聚集体可能是逆转这种毒性连锁反应的关键；研究人员认为，它可能有望成为未来新疗法的目标，以帮助重建Fyn聚集的正常动态特征。理论上，毒性Tau生物分子聚集体的形成可以防止痴呆的发生。

综上所述，本研究结果表明，Fyn蛋白会在封闭构象和开放构象之间交替变化，在其开放状态下，具有一定的酶活性和聚集特性。此外，Fyn的致病性固定化可能依赖于P301L Tau蛋白形成生物分子聚集体的能力，因此它强调了液相分离在控制纳米聚集体和下游细胞内信号事件中的重要性。(100yiyao.com)

原始来源：

Mart nez-M rmol，r .Small，c .Jiang，a .等.摩尔精神病学(2022)。doi:10.1038/s41380-022-01825-y

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