张峰创办的CRISPR公司Editas因效果不佳暂停了一项临床试验 将寻求合作伙伴共同开发

来源：盛辉2022-11-21 18336015

此外，Editas表示，将很快公开其为镰状细胞病开发的基因编辑疗法的数据。

由张峰等人创立的Editas Medicine(纳斯达克股票代码：EDIT)是全球首家上市的CRISPR基因编辑公司，也是全球首家进行CRISPR临床试验的公司。

2022年11月17日，Editas Medicine公布了基因编辑药物EDIT-101体内1/2期临床试验(BRILLIANCE)数据。同时，该公司表示将停止EDIT-101的独立开发计划，寻找合作伙伴。在此之前，该公司将暂停华晨试验的注册。

EDIT-101的目的是通过CRISPR/Cas9修复CEP290基因的突变位点IVS26，从而治疗Leber先天性黑蒙症10 (LCA10)导致的失明。对于这种严重而罕见的疾病，目前还没有有效的治疗方法。

据报道，临床计划的改变主要是因为低于预期的测试结果。截至目前，临床试验BRILLIANCE已经招募了14名参与者，包括12名成人和2名儿童。其中只有3例患者的矫正视力得到了临床改善。另外，别人的数据可以忽略。另一方面，适合EDIT-101的患者群体太小，这也是公司不再自主研发该药的原因之一。受该消息影响，Editas股价下跌超过10%。

Leber先天性黑色素瘤10 (LCA10)是由CEP290基因突变引起的，CEP290基因的编码序列长达7.5kb，远远超过了AAV载体的负载能力极限(4.7kb)，因此无法通过AAV传递正确编码的CEP290基因进行治疗。

Editas Medicine通过视网膜下注射AAV5载体向感光细胞递送saCas9和CEP290特异性gRNA，并通过双gRNA靶向突变内含子区域的上下游，直接整体缺失或倒置突变内含子区域，从而恢复CEP290基因的正常表达。

EDIT-101的治疗原则

从数据的角度来看，14名接受治疗的受试者中，有3名受试者的最佳矫正视力(BCVA)有临床显著改善，并且在以下三个额外终点中的两个显示出持续改善：全视野敏感度测试(FST)、视觉功能导航(VFN)或视觉功能(VFQ)。

在安全性方面，EDIT-101耐受性良好，实验中未观察到严重的不良事件或剂量限制性毒性。他们中的大多数只显示了轻微的不良事件，其中一半与视网膜下注射有关。

但EDIT-101只适用于IVS26纯合突变的患者，这就进一步缩小了这种药物在原有少量LCA10患者中的受众面。Editas估计美国只有大约300名这样的病人。在BRILLIANCE试验中，三名有反应的患者中只有两名是IVS26纯合突变的患者。这种情况迫使该公司搁置其开发计划，并将寻求合作伙伴继续开发EDIT-101。

尽管如此，Editas仍然声称其实验数据可以支持其开发战略。亮度测试的结果为我们的遗传性视网膜疾病项目提供了概念证明和重要经验。它证明了我们可以安全地将CRISPR基因编辑治疗传递到视网膜，并获得临床上有意义的结果。Editas首席执行官吉尔摩奥尼尔(Gilmore O Neill)公开表示，将继续对暂停研究后接受治疗的所有患者进行长期随访。

至于未来的合作计划，Gilmore O Neill表示，理想的合作伙伴可能是一家同时进行视网膜疾病基因治疗的公司。同时，公司正在准备其他眼科项目推进到IND阶段，最终进入临床。例如，药物EDIT-103适用于视紫红质相关的常染色体显性视网膜色素变性。

Editas R & ampd管道(资料来源：Editas Medicine)

此外，Editas表示，将很快公开其为镰状细胞病开发的基因编辑疗法的数据。但该药物将面临来自蓝鸟生物的lovo-cel和Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics合作开发的基因药物Exacel的竞争压力，二者均已进入临床后期。

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