宫颈癌的免疫治疗！欧盟批准反PD

来源：100医疗网原创2022-11-25 12:03

Libtayo是第一个在晚期宫颈癌3期试验中被证明与化疗相比显著延长总生存期(OS)的PD-1抑制剂：Libtayo与化疗相比死亡风险降低31%。

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2022年11月22日/Bioon/-Regeneron最近宣布，欧盟委员会(EC)已批准抗PD-1疗法利布他约(cemiplimab):作为单一疗法，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。这一批准标志着一个重大进展，Libtayo将为此类患者提供一种新的标准护理疗法。

近年来，虽然宫颈癌的预防和治疗取得了进展，但复发或转移病例的患者的选择仍然有限。在晚期宫颈癌的3期试验中，Libtayo是第一个被证明与化疗相比显著延长总生存期(OS)的PD-1抑制剂。随着欧盟委员会的第四次批准，Libtayo现在可以用于治疗欧盟的晚期宫颈癌患者，无论他们的PD-L1状态或组织学如何。

到目前为止，Libtayo已经在欧盟被批准用于治疗4种癌症：晚期基底细胞癌(BCC)、晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)、晚期非小细胞癌()和晚期宫颈癌。在美国，Libtayo被批准用于治疗3种癌症(基底细胞癌、CSCC和非小细胞肺癌)。

最新的批准是基于3期临床试验EMPOWER-宫颈1(NCT03257267)的结果。这是一项针对晚期宫颈癌的大规模临床试验，招募了以前接受过含铂化疗的复发性或转移性宫颈癌患者，无论PD-L1表达或组织学如何。在该研究中，将利布泰与研究者选择的化疗进行了比较。

结果显示，试验达到了总生存期(OS)的主要终点：无论PD-L1表达还是肿瘤组织学，与二线化疗相比，利布他约治疗显著改善OS，降低整个患者组31%的死亡风险(HR=0.69，单侧P & lt0.001)，并将鳞状细胞癌(SCC)患者的死亡风险降低27%(HR=77)95% ci :0.58-0.91；单侧p=0.003)。这项试验的详细数据于2022年2月发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。参见：

EMPOWER-宫颈1临床试验数据(图片来源：NEJM)

EMPOWER-宫颈1是一项开放标签、多中心3期临床试验，在接受含铂化疗但病情正在进展的复发或转移性宫颈癌患者中进行。将利布泰奥单一疗法与研究人员为复发性或转移性宫颈癌选择的常用化疗方案进行比较。无论PD-L1在肿瘤中的表达如何，都可以对患者进行分组。78%的患者为鳞状细胞癌，22%为腺癌。

这是一项治疗晚期宫颈癌的大规模3期随机临床试验。共有608名女性患者(中位年龄：51岁)入选，来自全球14个国家。这些病人被随机分为两组。一组接受利布他约单药治疗(n=304每三周一次，350mg)，另一组接受研究者选择的常规化疗方案(n=304培美曲塞、长春瑞滨、拓扑替康、依立替康或吉西他滨)。

结果显示，与化疗组相比，利布他约治疗组患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)均有显著改善：

在整个研究组(SCC AC): (1)死亡风险降低了31%。利布他约治疗组(n=304)的中位OS为12.0个月，化疗组(n=304)的中位OS为8.5个月，差异有统计学意义(HR=0.69;95% ci :0.56-0.84；P & lt0.001).(2)疾病进展的风险降低25%(HR=0.75；95% ci :0.63-0.89；P & lt0.001).(3)ORR显著增加(16.4%比6.3%；双边P <。0.001)和中位缓解持续时间(DOR)显著延长(16.4个月对6.9个月)。

在鳞状细胞癌组(SCC): (1)死亡风险降低27%，中位OS在利布他约治疗组(n=239)为11.1个月，在化疗组(n=238)为8.8个月，具有统计学显著差异(HR=0.73;95% ci :0.58-0.91；两边P=0.006)。(2)疾病进展的风险降低29%(HR=0.71；95% ci :0.58-0.86；P & lt0.001).(3)ORR增加(17.6%比6.7%；P & lt0.001).

腺癌组(AC): (1)死亡风险降低了44%，利布他约组(n=65)的中位生存期为13.3个月，化疗组(n=66)的中位生存期为7.0个月，差异有统计学意义(HR=0

.56；95%CI:0.36-0.85）。（2）疾病进展风险降低9%（HR=0.91；95%CI:0.62-1.34）。（3）ORR提高（12% vs 4%）。

健康状况/：Libtayo治疗的患者随着时间的推移，总体上能够改善或维持其基线的整体健康状况/生活质量（GHS/QOL），而那些接受化疗的患者则经历了从第8周期开始具有临床意义的恶化，根据EORTC （总体估计平均变化95%CI：Libtayo改善1.0[95%CI:-2.0，4.0]，化疗恶化-6.8[95%CI:-11.0，-2.6]；差值=7.8）。

该试验中，没有观察到Libtayo新的安全信号。Libtayo治疗组有88.3%的患者、化疗组有91.4%的患者出现不良事件，分别有29.7%、26.9%的患者出现严重不良事件。

宫颈癌是全世界女性癌症死亡的第四大原因，最常见的年龄在35-44岁之间。据估计，全世界每年约有60万女性被诊断患有宫颈癌，每年死亡超过35万例。几乎所有的宫颈癌病例都是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，大约80%被归类为鳞状细胞癌（起源于宫颈底部的细胞），其余大部分是腺癌（起源于宫颈上部的腺细胞）。子宫颈癌在早期发现和有效治疗时通常是可以治愈的，但晚期的治疗选择较为有限。

Libtayo属于PD-(L)1抑制剂，这是当前备受瞩目的一类肿瘤疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Libtayo是一种全人单抗，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1。通过与PD-1结合，Libtayo已被证明可以阻止癌细胞通过PD-1途径抑制T细胞的活化。

在美国，Libtayo已被批准用于治疗2种最常见的皮肤癌晚期患者：（1）Libtayo是第一个获批治疗晚期皮肤鳞状细胞（CSCC）的药物，适用于治疗转移性CSCC患者以及不适合根治性手术或根治性放疗的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一个获批治疗晚期基底细胞癌（BCC）的免疫疗法，该药适用于治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期BCC患者。

2021年2月，Libtayo获得美国批准第3个适应症：用于一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS] 50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体为：肿瘤高表达PD-L1（TPS 50%）、有转移性或局部晚期肿瘤、不适合手术切除或根治性放化疗、肿瘤无EGFR、ALK或ROS1畸变的NSCLC患者。

Libtayo采用再生元专利化的Velocimmune技术平台创造并优化，目前正被开发用于多种类型癌症的治疗。Libtayo的广泛临床项目集中在难治癌症上，包括皮肤癌、宫颈癌、实体瘤和血液癌症。（100医药网100yiyao.com）

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