精准狙击你的脂肪!打一针，即可有效减重，肥胖靶向治疗将迎来“纳米时代”

新型纳米药物或成有效减重的 希望之星

来自哥伦比亚工程学院和哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员找到了特异性靶向抑制内脏脂肪的关键，证实通过注射一种纳米材料或可针对性治疗肥胖。相关研究以 Selective targeting of visceral adiposity by polycation nanomedicine 为题发表在Nature Nanotechnology上。研究表明，该纳米材料可以靶向脂肪的特定区域，并抑制脂肪细胞的不健康存储。

图1 研究成果（图源：[5]）

脂肪细胞的生长导致白色脂肪（WAT）的扩张，进而导致肥胖。脂肪细胞通过以甘油三酯的形式储存脂质以发挥作用，一个脂肪细胞的直径可以扩大到原来的20倍，容纳8000倍的脂质。肥胖的代谢风险主要取决于身体脂肪分布，WAT分为皮下脂肪和内脏脂肪，内脏脂肪位于腹膜腔内，并且与肥胖合并症的相关性更强。基于此，研究人员认为如果可以针对性抑制内脏脂肪，或许可以实现有效减重。

在肥胖进展过程中， WAT的扩张伴随着细胞外基质（ECM）产量的增加，脂肪组织中ECM的阴离子性质表明阳离子纳米材料会在该组织中富集，这启发了研究人员试图用聚阳离子策略解决内脏肥胖的问题。

以聚酰胺胺 (PAMAM) 树枝状聚合物为代表的阳离子纳米材料，在通过中和带负电荷的病原体来治疗各种炎症性疾病和癌症方面显示出巨大的潜力。在这项研究中，研究人员试图将其用于肥胖症治疗。P-G3是第三代树枝状聚酰胺胺，利用高阴离子ECM，研究人员经测试表明P-G3选择性分布在WAT中。

图2 P-G3选择性分布于内脏脂肪（图源：[5]）

将P-G3注射到肥胖小鼠体内后迅速扩散到内脏脂肪，施用P-G3几乎完全控制了高脂饮食喂养时小鼠体重的急剧增加，并使小鼠体重在治疗6周后减轻了20%。研究人员指出，这种抗肥胖作用不是由减少食物摄入量、肠道吸收引起的，其完全是通过抑制脂肪量而导致的。

图3 P-G3可预防肥胖并改善代谢健康（图源：[5]）

此外，研究人员还发现，阳离子材料P-G3不仅抑制脂肪细胞不健康的脂质储存，同时还有助于新脂肪细胞的形成，保证小鼠拥有更多新陈代谢健康、年轻、体积小的脂肪细胞。P-G3的这种解偶联功能在人体脂肪或组织检查中也适用，表明其具有在人体中的转化潜力。

使用聚阳离子清除病原体的先驱Leong表示： 研究强调了一种意想不到的治疗内脏肥胖的策略，并提出了探索用于治疗代谢性疾病的阳离子纳米材料的新方向。

综上，研究表明，P-G3选择性分布在内脏脂肪中，其可以靶向抑制内脏肥胖并通过将脂质合成与脂肪细胞发育解偶联来预防肥胖。将P-G3工程化为亲脂性纳米颗粒进一步改善其内脏脂肪选择性分布，并显示出治疗肥胖症的治疗潜力。该研究不仅强调了阳离子纳米颗粒可以特异性靶向抑制内脏脂肪，也可以用于治疗代谢疾病的治疗。