美国FDA批准百悦泽®第四项适应症用于治疗CLL/SLL成人患者，BTK抑制剂市场格局有望被重构

来源：百济神州 2023-01-20 17:50

这一重大里程碑紧跟泽布替尼近期斩获的诸多顶级循证医学认可，正式开启了CLL/SLL治疗更优效及安全的新篇章。

2023年1月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准百悦泽 （泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。这是泽布替尼三年多的时间在美获得的第四项上市批准，此次获批基于两项证明了泽布替尼优效性及良好安全性特征的全球3期临床试验，再次印证了该药物成为多个适应症首选BTK抑制剂的突破性治疗价值。

百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士表示： 我们很高兴看到百悦泽 的CLL/SLL适应症获得了FDA批准，为美国的CLL/SLL患者带来了全新的治疗选择。此次获批再次印证了百悦泽 的突破性治疗价值，也是百济神州全球化的一个重要里程碑。百济神州的愿景是为全球更多患者提供有效、可及且可负担的创新药物，我们致力于不断探索更安全、更优效的治疗方案，让患者不仅活得更久，而且活得更好。

更优效、更安全，满足慢淋临床治疗缺口

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为成人白血病最常见的类型之一，约占美国白血病新发病例的四分之一。该疾病的特征是反复复发，且最常见于65至74岁的人群，诊断时的中位年龄为70岁。因老年患者常合并心脑血管疾病和糖尿病等基础疾病，临床对CLL治疗药物安全性的重视程度与日俱增。

全球3期临床试验ALPINE研究（NCT03734016）结果显示，泽布替尼在对CLL/SLL患者最重要的长期疗效指标无进展生存率（PFS）和总缓解率（ORR）方面对比伊布替尼均展现了优效性，且心脏相关不良事件发生率更低。泽布替尼成为首款在PFS和ORR均显著优于伊布替尼的新一代BTK抑制剂。

在此次泽布替尼获批之前，FDA已批准两种口服BTK抑制剂用于临床CLL/SLL治疗：伊布替尼和阿可替尼。2022年以来，欧洲药品管理局（EMA）和FDA先后发布警示，提示应用第一代BTK抑制剂伊布替尼的心血管风险和因心脏原因的猝死；而另一款新一代BTK抑制剂阿可替尼与伊布替尼治疗CLL/SLL的头对头试验结果显示，在PFS层面，阿可替尼未能证实其优效于伊布替尼。

CLL临床治疗亟需疗效和安全性更优的BTK抑制剂治疗选择。考虑到一代 BTK 抑制剂的毒性,尤其是心血管风险以及新一代BTK抑制剂的疗效和安全性医学循证优势，2023 V1版的美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL诊疗指南进行了修订更新，将泽布替尼提升至一线无del(17p)/TP53突变 Ⅰ类优先推荐 ，伊布替尼降级为 其他推荐 。

随着泽布替尼以 同类最优 的身份获得CLL/SLL这一重要适应症在美国的批准，CLL/SLL的治疗格局正在改变。这一重大里程碑紧跟泽布替尼近期斩获的诸多顶级循证医学认可，正式开启了CLL/SLL治疗更优效及安全的新篇章。

长线布局，医学循证彰显绝对性优势

泽布替尼近期的一系列重磅进展，还包括ALPINE试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果获《新英格兰医学杂志》发表并在第64届美国血液学会（ASH）年会进行最新突破摘要口头报告，有力证明了其作为全球 同类最优 BTK抑制剂的稳固地位。

江苏省人民医院浦口慢淋中心、南京医科大学第一附属医院血液科主任李建勇教授表示： 基于之前的风险性数据，CLL临床治疗亟需疗效和安全性更优的BTK抑制剂治疗选择。通过ALPINE研究结果就可以看出，相比第一代BTK抑制剂伊布替尼，新一代BTK抑制剂泽布替尼靶点更加精准，具有疗效更佳和毒副反应更轻的优势。综合考量疗效和安全性，泽布替尼已成为多种适应症中首选BTK抑制剂，有潜力为CLL患者带来更稳定、更安全、更长期的治疗获益。

BTK抑制剂竞争激烈，通过FDA获批及头对头试验可以看出，泽布替尼优势斐然。在SEQUOIA试验（NCT03336333）中，泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在初治CLL/SLL患者中呈现出显著的PFS优势。在复发/难治性（R/R）CLL 患者中开展的ALPINE试验中，泽布替尼在无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）方面对比伊布替尼均展现了优效性，且心脏相关的不良事件发生率更低。这两项全球3期试验证明泽布替尼在一线及复发/难治性CLL成人患者中均显示出优效性。

泽布替尼的优效性及良好安全性也印证了其差异化的药代动力学特征，也充分印证了其产品设计初衷 做出一款靶点抑制更专一、活性更强的BTK抑制剂。中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ALPINE试验的中国主要研究者邱录贵教授表示： 不同BTK抑制剂疗效不尽相同。从药物设计上来说，泽布替尼更优药代动力学特征确保24小时持续维持血药浓度在IC50之上，均优于市面上其他BTK抑制剂。另外，泽布替尼说明书清晰标明肝毒性相关数据，中度肝/肾功能损害无需剂量调整，重度肝功能损害降低剂量至80 mg BID，同样均优于其他BTK抑制剂，让患者用药更安心。

凭借强大医学循证优势，泽布替尼重磅研究成果屡次登刊一系列国际顶级学术期刊。ALPINE试验的结果公布于ASH的同时，被最受推崇和最具影响力的医学期刊之一的《新英格兰医学杂志》刊登，彰显了国际学术界对该研究的设计、数据质量和突破性临床价值的充分肯定。在此之前，泽布替尼重磅研究成果已相继登刊包括《临床肿瘤学杂志》（JCO）和《柳叶刀 肿瘤学》杂志（The Lancet Oncology）在内的一系列国际顶级学术殿堂。

潜力可期，标杆效应加速惠及全球患者

放眼全球，BTK抑制剂前景十分广阔。根据弗若斯特沙利文分析报告，随着肿瘤患者人数的逐步提升以及适应症的不断扩大，到2030年，全球BTK抑制剂市场规模将持续以7.3%的复合年增长率扩大至251亿美元。面对增长的市场需求，作为全球第一款BTK抑制剂，伊布替尼的销售处于下滑趋势。据官方数据披露，伊布替尼第三季度的销售额为9.11亿美元，同比下降14.6%。

与此同时，凭借头对头研究数据证实其在疗效和安全性方面的全面性超越，泽布替尼增长势头强劲。截至2022年第三季度末，泽布替尼本年度的全球销售额已突破人民币25亿元。其中，在美销售额达17.55亿元，正在加速放量。在中国，泽布替尼的表现同样可圈可点，实现销售额7.25亿元，进一步夯实在国内BTK抑制剂市场的领先地位。

目前泽布替尼在美获批的适应症包括：治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者、治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者、治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，以及治疗既往至少接受过一种包含抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。随着此次新适应症获批，泽布替尼作为多个适应症的首选BTK抑制剂，将加速惠及更多患者。

泽布替尼已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过30个国家和地区开展了35 项试验，总入组受试者超过4,700人。迄今为止，泽布替尼已在全球超过60个市场获批，另有40多项药政申报正在审评中。显著的疗效和安全性优势正在深刻奠定泽布替尼的差异化优势，推动其在加速惠及全球患者的同时，兑现为一次又一次亮眼的市场表现。美国市场作为全球药物研发及监管准入的权威风向标以及BTK抑制剂竞争格局中最重要的一环，将为泽布替尼带来更大的发展空间和动力。

随着创新药国际化先锋泽布替尼不断勇攀高峰，包括欧美主流市场及发展中国家在内的广阔空间正在逐步打开，泽布替尼的下一站将去往哪里，答案似乎已在路上。

参考资料

1，National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed October 4, 2021.

2，National Cancer Institute (NCI). Cancer Stat Facts: Chronic Lymphocytic Leukemia. NCI website. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html. Accessed December 09, 2022.

3， Frost Sullivan Analysis

4， 强生第三季度报

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