礼来公司坚持研发20多年的阿尔茨海默病药物，彻底宣告失败

来源：生物世界 2023-03-13 11:33

日前，礼来公布了这项研究的数据，Solanezumab未能清除或阻止β-淀粉样蛋白斑块积聚，也没能减缓阿尔茨海默病早期患者的认知能力下降，该临床试验未能达到主要终点。

可能没有哪一种疾病能像这样，引无数英雄竞折腰。即使强如辉瑞、强生、罗氏等这样的国际医药巨头也感到棘手，全球各大药企在针对这两个靶点的药物临床试验上花费百亿美元后，仍鲜有成功。

阿尔茨海默病（Alzheimer s disease, AD），俗称老年痴呆症，是一种严重的神经退行性疾病，患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。

目前，全球约有5000万人罹患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔茨海默病的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。

随着失败的阿尔茨海默病项目越来越多，研究人员认为，大多数参与阿尔茨海默病临床试验的患者都处于疾病晚期，因此，这些药物可能对处于疾病早期阶段的阿尔茨海默病患者有效。

也就是说，这些失败的项目，药物本身或许没有错，只是用错了病人，至少理论上是这样。

礼来公司对这个想法进行了测试，然而，10年后的现在，他们发现，原来错的确实是药物本身。

礼来开发的候选药物Solanezumab，是一种针对可溶性 -淀粉样蛋白的单克隆抗体。礼来于2002年就开始了该候选药物的临床前研究。2012年，Solanezumab在轻度和中度阿尔茨海默病患者中进行的3期临床试验失败，未能改善患者的记忆力及认知功能。

礼来于2013年启动了新的临床研究，在那些大脑中已出现 -淀粉样蛋白斑块但尚未出现症状的早期阿尔茨海默病患者身上测试Solanezumab，共1100名患者接受Solanezumab或安慰剂治疗4.5年。

日前，礼来公布了这项研究的数据，Solanezumab未能清除或阻止 -淀粉样蛋白斑块积聚，也没能减缓阿尔茨海默病早期患者的认知能力下降，该临床试验未能达到主要终点。礼来随即宣布停止Solanezumab的开发，这也宣告了这项进行了十年的阿尔茨海默病新药研发失败。

哈佛医学院神经学家、Solanezumab项目负责人Reisa Sperling博士表示，这项临床试验的数据表明，即使在阿尔茨海默病的疾病早期阶段，可能也需要更积极地清除 -淀粉样蛋白，才能延缓疾病发展。这些发现也表明， -淀粉样蛋白是阿尔茨海默病临床前阶段认知能力下降的关键驱动因素。

在放弃Solanezumab研发后，礼来将在阿尔茨海默病上的希望寄托在了Donanemab和Remternetug上。

Donanemab是礼来开发的一种靶向结合N端第2位焦谷氨酸化修饰的 -淀粉样蛋白的单克隆抗体，目前正在进行3期临床试验。Remternetug是礼来开发的一种靶向N3pG的 -淀粉样蛋白亚型的单克隆抗体，目前正在进行3期临床试验。