USP18是肌肉细胞分化和成熟的重要调节因子 |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-04-12 15:41
肌肉退化是行动能力下降的标志。肌肉变性的特征是萎缩、脂肪浸润、纤维化和再生受损,这些都受到多种细胞机制的共同调节,其中泛素-蛋白酶体系统发挥着重要作用。肌肉退化是行动能力下降的标志。肌肉变性的特征是萎缩、脂肪浸润、纤维化和再生受损,这些都受到多种细胞机制的共同调节,其中泛素-蛋白酶体系统发挥着重要作用。肌肉被发现以泛素积累为特征,这伴随着几种DUB的表达和活性的改变。
最近,USP19和USP1被发现与肌肉萎缩有关,也可能影响肌肉生成。肌发生是指在肌肉再生过程中,通过肌肉的增殖和随后的分化形成新的肌肉纤维。这一过程高度依赖于肌肉特异性调节因子的及时转换。
已经发现USP7和USP10调节肌生成因子。总之,这表明DUBs可能有助于肌肉再生和退化。尽管肌肉退化在病理条件下有很大影响,但对100多个DUB在肌肉生物学方面的作用知之甚少。
图片来源:
近日,来自莱顿大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为 USP18 is an essential regulator of muscle cell differentiation and maturation 的文章,该研究结果表明,核泛素特异性蛋白酶18(USP18)是肌肉分化起始和维持的关键调节因子,独立于ISG15及其在ISG反应中的作用。
研究者进行了基因筛选,以确定DUBs是肌肉细胞分化的潜在调节因子。令人惊讶的是,他们观察到USP18的缺失影响了肌肉细胞的分化。USP18耗竭首先刺激分化起始。后来,在分化过程中,USP18表达的缺失消除了肌管的维持。USP18酶功能通常通过从蛋白质底物中去除干扰素刺激的基因15(ISG15)来减弱反应。
然而,在肌肉细胞中,研究者发现USP18,尤其是核细胞,独立于ISG15和ISG反应调节分化。通过探索RNA表达谱和蛋白质网络的模式,研究者发现分化起始伴随着细胞周期基因网络的表达减少和肌源性转录因子的表达改变。USP18的缺失改变了钙通道基因网络,导致肌管中的钙流量减少。此外,研究者发现USP18蛋白质组中肌聚体蛋白表达的减少与工程肌肉模型中收缩力的减少一致。
饥饿(无血清)诱导分化过程中USP18敲低的加速作用的机制图
图片来源:
综上所述,本研究描述了USP18在肌发生中的一种新功能,该功能似乎独立于其在蛋白质脱ISGylation中的作用。USP18的去除阻止了人类肌肉细胞的增殖,并导致向加速分化的转变。当选择性USP18抑制剂可用时,它可能代表一种区分经典(催化)和非经典功能的途径,从而达到加速肌肉再生的目的。( 100yiyao.com)
参考文献
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Cell系列综述:干细胞衰老的五大标志 (2025-07-15)
- 2025下半年临床研究看点:礼来、赛诺菲、康方、罗氏…… (2025-07-15)
- 中关村(海淀)生物智造产业园:智启新篇,构筑生物医药产业发展高地 (2025-07-15)
- Science:重启大脑“免疫系统”!革命性疗法为致命脑白质病带来新生曙光 (2025-07-15)
- 日程更新!7大论坛/20+主题演讲!2025(第五届)类器官大会北京站!8月29-30日北京等你! (2025-07-15)
- Science:百年进化之谜终结?一个理论统一性别、物种与生命禁区 (2025-07-15)
- Science:人类神经元的“编程”——从干细胞到多样化神经元的突破! (2025-07-14)
- 双剑合璧抗肺癌!浙大团队开发高效低毒肺癌联合疗法 (2025-07-14)
- Cell:个性化抗癌疫苗的“升级版”,有望为黑色素瘤患者带来新希望 (2025-07-14)
- Cell:郭国骥团队开发女娲系列模型破译脊椎动物基因组天书 (2025-07-14)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040