J Hepatol:通常认为与晚期肝癌发生相关的介导子ATF4竟能保护肝脏免于肝癌的发生! |
![]() |
来源:100医药网原创 2023-04-23 11:02
来自上海中医药大学等机构的科学家们通过研究调查了激活转录因子4(ATF4, activating transcription factor 4)的关键作用,ATF4是肝脏压力反应的一个关键介导子。是人类癌症死亡的第三大原因,也是全球第六大最常见的癌症类型,主要的风险因素包括环境和代谢压力,比如肥胖、病毒性肝炎和脂肪性肝炎(脂肪肝和炎症肝),这些压力会通过杀灭肝脏细胞(肝脏中的主要细胞类型)来损伤肝脏,随后细胞死亡就会诱发炎性反应,并向肝脏发送信号来产生一批新的肝脏细胞,但这种突然推动的细胞增殖也会增加肿瘤形成的风险。
近日,一篇发表在国际杂志Journal of Hepatology上题为 ATF4 suppresses hepatocarcinogenesis by inducing SLC7A11 (xCT) to block stress-related ferroptosis 的研究报告中,来自上海中医药大学等机构的科学家们通过研究调查了激活转录因子4(ATF4, activating transcription factor 4)的关键作用,ATF4是肝脏压力反应的一个关键介导子;尽管此前研究发现其与晚期肝癌发生有关,但研究人员发现,ATF4通常能保护肝脏免受肝脏细胞的死亡以及随后肿瘤的形成,这一出乎意料的结果有望启发科学家们开发新型临床策略来预防肝脏疾病和癌症的发生。
ATF4在健康细胞中的水平通常较低,但当细胞经历压力时其水平就会升高,为了研究ATF4在肝癌进展过程中所扮演的关键角色,研究人员开发了缺失ATF4的肝脏细胞的小鼠模型,随后研究者将小鼠暴露于多种压力下促使其肝脏损伤以及肿瘤的形成;研究人员非常惊讶地发现,缺乏ATF4的小鼠往往会表现出更多肝脏细胞的死亡、炎症、补偿性的细胞增殖以及加速肝癌的发生,这就表明,ATF4或许能以某种方式来保护机体抵御肝癌的发生。
通常认为与晚期肝癌发生相关的介导子ATF4竟能保护肝脏免于肝癌的发生。
图片来源:Journal of Hepatology (2023). DOI:10.1016/j.jhep.2023.03.016
进一步研究后,研究者证实,ATF4能促进蛋白质SLC7A11的表达,而SLC7A11则能帮助维持肝脏细胞的平衡,随后能帮助抑制特定类型的细胞死亡 铁死亡(ferroptosis);通过减少铁死亡的水平,ATF4-SLC7A11轴就能保护肝脏细胞并减缓肝脏损伤向肝癌的进展。研究者Karin说道,我们的研究结果表明,铁死亡或许是导致肝脏炎症、补偿性增殖和癌症发生的最相关的肝脏细胞死亡形式;我们认为,铁死亡抑制剂或ATF4激活子或许在临床上能被用于预防脂肪性肝炎以及其向癌症的进展。
综上,尽管ATF4在已经建立的肝细胞癌中被上调,但其在正常的肝脏细胞中具有重要的保护性功能,而通过维持谷胱甘肽的产生,ATF4就能抑制铁死亡依赖性的炎性细胞死亡,其被认为会促进补偿性的增殖和肝癌的发生,而铁死亡抑制剂或ATF4激活子则可能会减弱肝细胞癌的发病。(100yiyao.com)
原始出处:
Feng He,Peng Zhang,Junlai Liu, et al. , Journal of Hepatology (2023). DOI: 10.1016/j.jhep.2023.03.016
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->![](http://news.100yiyao.com/images/logo_news.gif)
![扫描100医药网微信二维码](http://www.100yiyao.net/news/images/qrcode.gif)
- 相关报道
-
- 《细胞》子刊:科学家首次发现,肿瘤坏死因子竟会促进树突状细胞凋亡,帮助胰腺癌进展! (2024-09-07)
- Nature:儿童T细胞急性淋巴细胞白血病的多组学分析 (2024-09-07)
- Sci Adv揭示:增强PGK1活性,或开启帕金森疾病治疗新纪元 (2024-09-07)
- Nat Chem Biol:刘宇辰/姚林合作开发一种基于人工lncRNA的精确靶向蛋白质降解策略,解决“难以成药”靶点问题 (2024-09-07)
- Nat Genet:通过表观遗传疗法激发转座子新抗原,推进癌症免疫治疗 (2024-09-06)
- Cell Stem Cell:周斌团队揭示肺泡修复再生的新机制 (2024-09-06)
- Sci Adv:徐进/余涛团队合作阐明斑马鱼胚胎小胶质细胞的来源 (2024-09-05)
- Sci Transl Med:丁楅森/曹中炜/杨力明/蒲强/陈路发现m6A修饰肺血管Angiocrine靶点再生纤维化肺 (2024-09-05)
- Science:一种特殊的癌症药物或能治疗早期阶段的阿尔兹海默病 (2024-09-05)
- Nature子刊:上海科技大学水雯箐/庄敏团队解析内源GLP (2024-09-05)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040