《自然·医学》：阿尔茨海默病重大进展!全球第二个家族性阿尔茨海默病被大幅延迟的病例诞生，AD病理机制有望被刷新

近40年来，该研究团队一直在持续追踪一个哥伦比亚的大家族，该家族成员普遍在44岁左右出现轻度认知障碍（MCI），并在49岁左右进展为痴呆，这是由于家族携带一种名为paisa的突变，也就是PSEN1E280A突变。

之前，研究者们在这个家族中发现了一个特殊的个体，那名女性在携带PSEN1E280A的同时，还携带两个APOE3Christchurch（APOE3R136S，APOECh）突变，这使得她的发病年龄比家族平均水平延后了近30年。

此次报道的病例为发现的第二例对家族性AD具有抵抗性的患者病例。该男性在完成5年教育后工作直至60来岁，已婚并育有两个孩子。他在67岁时首次认知评估表现出了些许语言学习能力障碍，并在70岁时因短期记忆和语言流畅性下降确诊为MCI；72岁时，他的语言能力进一步恶化，进展为轻度痴呆；73岁时，他需要帮助才能完成基本的和工具性日常活动，符合中度痴呆标准；74岁，他死于吸入性肺炎。

通过PET检查脑内蛋白沉淀，研究者发现，该男性患者在73岁时脑内 淀粉样蛋白（A ）斑块负荷水平显著高于家族中处于平均发病年龄的较年轻者（DVR 1.77 vs 1.51 0.13）；类似的，FTP测量的下颞叶tau缠结负担也与典型发病年龄者类似（SUVR 1.78），但在内嗅皮层（ERC）tau病理水平明显较低（SUVR 1.34）。

研究者认为，这个特征可能是他的保护表型的关键。