Sci Immunol：揭示免疫球蛋白A微调宿主机体与微生物之间相互作用的分子机制

来源：100医药网原创 2023-06-02 11:01

来自费城儿童医院等机构的科学家们就通过研究开始回答这些问题，并阐明了IgA或许能作为一种“调节器”来调节机体，每天所看到的微生物的数量，并抑制机体针对这些共生微生物的系统性免疫反应，并限制机体系统性免

球蛋白A（IgA）缺乏症是一种全球最常见的原发性免疫缺陷症，但其表现常常让临床医生和研究人员感到非常困惑，有些患者会出现诸如反复感染、自身免疫性疾病或过敏症等疾病症状，而有些患者则完全没有症状，只是在血液检测时会偶然发现其机体会出现IgA缺陷，那么这种差异在就研究人员中提出了一个问题：为何很多IgA缺乏症患者并未患病呢？近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为 IgA deficiency destabilizes homeostasis towards intestinal microbes and increases systemic immune dysregulation 的研究报告中，来自费城儿童医院等机构的科学家们就通过研究开始回答这些问题，并阐明了IgA或许能作为一种 调节器 来调节机体，每天所看到的微生物的数量，并抑制机体针对这些共生微生物的系统性免疫反应，并限制机体系统性免疫失调症的发生。

医学博士Sarah E. Henrickson说道，现在，如果我们通过血液检测识别出患者患有IgA缺陷，我们并没有手段来知道其机体是否会出现症状，如果其并未出现症状的话，我们也并不清楚是否以及何时其会进展为非常严重的免疫缺陷症。本文研究就为回答这些关键重要的问题提供了一定的研究基础，其能帮助解释IgA和微生物组之间是如何发生相互作用的，以及这种相互作用的失衡又是如何导致机体出现有症状的疾病的。

IgA是一种抗体蛋白，同时其也是免疫系统的一部分，在抵御疾病上扮演着非常关键的作用，日主要存在于呼吸道和道中，但也能在血液、唾液、眼泪和母乳中发现，想要IgA缺乏症，患者就必须超过4岁且通过血液检测确定机体中并没有IgA，以及机体的IgG和IgM的血清水平正常，也并没有其它已知的免疫缺陷原因。一些研究人员认为，或许IgM能在IgA缺陷的一些患者机体中提供 备份 的作用，这也解释了为何某些患者是没有疾病症状的；然而，分泌型IgA和IgM是如何在粘膜系统中共同发挥作用的，以及其所扮演的关键角色是多余的还是不同的，目前研究人员并不清楚。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ade2335

为了进一步研究这一问题，研究人员分析了来自15个家庭的19名IgA缺乏的小儿患者以及13名小儿对照患者的样本，随后他们利用IgA缺陷小鼠的研究来补充这一研究和分析，他们试图回答两个问题，即诸如IgA和IgM等粘膜抗体和诸如IgG等系统性抗体是如何与粘膜微生物相互作用的，以及IgA缺乏如何影响机体免疫系统的平衡性。通过分析血液和粪便样本，研究人员测定了机体的抗体水平，并识别出了IgA、IgM和IgG的微生物靶点，同时进行了免疫分析来衡量机体免疫系统的激活；在这一过程中，研究者发现，尽管IgA、IgM和IgG会存在靶向重叠的微生物组，但IgA在抑制肠道共生微生物方面的作用或许与IgM不同，而IgM只能适度地弥补肠道中IgA的缺失。

研究人员还发现，通过血液测试发现的IgA缺乏症患者中有26%的患者机体粪便中的IgA水平正常，有趣的是，通过对机体的细胞因子水平进行免疫分析，粪便IgA正常的患者不太会发生免疫功能失调和临床疾病，而那些血液和粪便IgA都缺乏的患者则更有可能会表现为机体炎性细胞因子水平的升高以及相应的临床症状。为了验证他们的研究发现，研究人员分析了缺乏IgA的敲除小鼠，与人类患者机体的研究结果相一致，这些小鼠会表现出细胞因子水平的升高和机体免疫功能失调；同时研究人员还在基因敲除小鼠的脂肪组织中发现了这些活的微生物的存在，而这在健康对照小鼠中并不存在，这或许就为阐明IgA在调节机体系统性微生物暴露方面所扮演的关键角色提供了进一步的证据。

医学博士Michael Silverman说道，基于这些研究结果，我们提出IgA或能支持肠道屏障从而保持与机体免疫系统相互作用的共生微生物的适当平衡，且其能扮演一种调节器来控制机体的免疫系统功能。如果没有IgA保护肠道的话，共生细菌就会通过并增加患者系统性暴露于这些微生物且创造一种炎性环境的风险；未来研究人员还会对更大的患者群体进行研究来进一步调查机体其它靶向组织中的IgA水平，并确定是否这些研究结果能被用于预测患者的疾病过程和治疗结局。

综上，本文研究结果表明，机体粘膜IgA缺乏或会导致机体对共生微生物的异常系统性暴露和免疫反应，并会增加IgA缺乏患者机体体液和细胞免疫失调好系统性疾病发生的风险和概率。（100yiyao.com）

原始出处：

PEYTON E. CONREY,LIDIYA DENU,KAITLIN C. O BOYLE, et al. , Science Immunology (2023). DOI:10.1126/sciimmunol.ade2335

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