Nat Cardiovasc Res：实验性癌症药物塞卡替尼或能减缓与心脏病相关的机体炎症

来源：100医药网原创 2023-06-17 08:26

来自纽约大学Grossman医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种已经作为癌症、肺部疾病和阿尔兹海默病的潜在疗法的实验性药物或能减缓导致心脏病发生的机体动脉粥样硬化的进展。

目前科学家们迫切需要开发出新型疗法来治疗维持机体动脉粥样硬化性心疾病（ASCVD，atherosclerotic cardiovascular disease）的炎性机制；近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为 Systems immunology-based drug repurposing framework to target inflammation in atherosclerosis 的研究报告中，来自纽约大学Grossman医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种已经作为癌症、肺部疾病和阿尔兹海默病的潜在疗法的实验性药物或能减缓导致心脏病发生的机体动脉粥样硬化的进展。

文章中，研究人员深入分析了动脉粥样硬化（脂肪在血管中堆积的一种疾病）发生背后的机制，随着堆积物硬化成为斑块并诱发错位的免疫反应（炎症），其就会阻断血流从而导致心脏病发作或中风的发生。研究者指出，来自动脉粥样硬化患者机体的血浆（血液的液体部分）会诱发血液免疫细胞中通常很高的炎性信号，进一步研究后他们发现，药物塞卡替尼（saracatinib）能减少人类血液样本和疾病组织样本中超过90%的炎性信号。

研究者Letizia Amadori说道，我们的研究为揭示动脉粥样硬化中的炎性机制提供了新的见解，而且我们还首次发现，在标准疗法（以他汀类药物的形式）失效的情况下，药物塞卡替尼或能提供一种有效的疗法。临床医生会开具他汀类药物来减少血液中的有害脂肪水平，但有研究表明，即使斑块沉积物水平减少了，很多患者机体的炎症仍然存在，其仍然处于高风险的心脏病发作之中；研究者认为，目前研究人员并未完全阐明诱发患者机体慢性免疫反应的原因，而且抗炎性疗法有时在所研究的患者中也并不是有效的。

这项研究中，研究人员分析了34名患有专门称之为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）男性和女性患者机体的血液样本，所有参与者都在服用他汀类药物，研究者将其与来自24名健康供体机体的样本进行比较研究；为了锁定塞卡替尼，研究者慎入分析了4823个基因，包括277个已知在炎症过程中扮演关键作用并能产生细胞因子和其它促进机体慢性炎性反应的蛋白质。研究人员推测，如果一种特定的药物能阻断所有这些分子的产生，那么或许就能平息其所产生的反应。

实验性癌症药物塞卡替尼或能减缓与心脏病相关的机体炎症。

图片来源：Nature Cardiovascular Research (2023). DOI:10.1038/s44161-023-00278-y

研究人员并未尝试从头开发一种合适的药物，而是转而分析一份已经获批或用于其它用途的药物清单，具体而言，他们搜索了来自NIH称之为基于网络的综合细胞特征数据库（Library of Integrated Network-Based Cellular Signatures）等一系列数据库，其中包括数十万测试结果，其能映射出多种分子、信号蛋白和遗传改变对人类细胞所产生的影响。因为塞卡替尼在本次搜索中被证明能逆转靶向基因的表达，即基因制造蛋白质的过程，于是研究人员就在人类细胞、疾病组织和动物模型中进行了检测来观察是否其实际上能阻断、减缓或逆转ASCVD所促进的炎性反应。

研究者表示，塞卡替尼能阻断负责产生诸如白介素1 和白介素-6等炎性蛋白的基因的活性，这些炎性蛋白能维持ASCVD的免疫反应；值得注意的是，白介素1 的抑制剂被认为能有效在早期实验中预防心脏病发作，同时，该药物还能促进已知的基因来制造蛋白质，从而通过将脂肪转移出动脉来清理斑块堆积物。在兔子机体中进行的实验结果表明，相比未治疗的动物而言，塞卡替尼能减少大约97%的基于斑块的炎症，而在小鼠机体总，相同的疗法则能促使与斑块中的炎症相关的细胞减少80%，并能使得斑块沉积物缩小48%至70%，而这取决于药物的剂量。

研究者Chiara Giannarelli说道，我们为旧药物寻找新用途的逆向工程学方法在理论上能被用来揭开几乎所有涉及炎性反应的的疾病的疗法，由于这些化学物质已经经过了一定的安全测试，因此该技术或能为药品开发提供一种快速且具有成本效益的方法。下一步研究人员将会利用相同的方法来探究与ASCVD相关的其它炎症疾病的疗法，比如或2型。尽管塞卡替尼看起来非常有希望，但其仍然必须经过临床试验来确保这一疗法能在患者身上真正发挥疗效。

综上，本文研究结果中，研究人员展示了一种系统免疫学驱动的药物重定向与临床前验证策略，其或许有助于人类心血管疾病免疫疗法的开发。（100yiyao.com）

原始出处：

Amadori, L., Calcagno, C., Fernandez, D.M.et al..Nat Cardiovasc Res (2023). doi：10.1038/s44161-023-00278-y

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