步履维艰!通用型免疫细胞疗法“大撤退”的背后

来源：奇点糕 2023-07-07 11:57

时至今日，通用型NK细胞疗法在半年前的那场大撤退仍让人心有余悸。

先是Fate宣布终止与Janssen的合作，停止4款基于诱导多能（iPSCs）衍生的通用型NK细胞（iNK）疗法的研发工作，同时宣布裁员60%[1]。随后，几乎在同一时间，Century也宣布取消一款iNK细胞免疫疗法的研发工作，同时裁员25%[2]。

大撤退不是没有原因的。一年前Caribou在欧洲血液学协会大会上发布了通用型细胞疗法CB-010的数据：在治疗的6个月后，50%的患者癌症复发了[3]。这个数据让业界对通用型免疫细胞疗法的持久性产生了质疑，Caribou的股价也应声大幅下跌。

不难看出，近年来炙手可热的肿瘤通用型免疫细胞疗法，至少在现阶段还面临很多问题。然而，要理解业界对通用型免疫细胞疗法的热情，以及通用型免疫细胞疗法面临的挑战，我们还得从肿瘤自体细胞免疫疗法说起。

金标准的隐忧

相较于通用型免疫细胞疗法而言，自体型免疫细胞疗法发展更加成熟，目前全球已有9款自体型CAR-T细胞疗法获批上市，其中我国有3款，均为CAR-T，尚无其他类型及来源的免疫细胞疗法获批上市。

美国和我国NMPA批准的8款自体型CAR-T疗法

顾名思义，自体型CAR-T细胞是从患者体内提取T细胞，经体外改造扩增之后再回输到患者体内。这种疗法对患者的要求较高：首先，癌症患者要能提供充足的健康T细胞；其次，由于CAR-T细胞制作周期比较长，这就要求患者的病情不能进展太快；最后，自体型CAR-T细胞制作成本高昂，绝大部分患者难以承受[4]。

正是基于以上原因，近年来通用型免疫细胞疗法越来越受关注。然而，正如前文提到，现货型细胞免疫治疗所暴露的临床有效性问题是影响技术发展的关键因素。毕竟有效是前提，生产效能提升、成本降低等优势在有效性面前不足为道。

通用型免疫细胞疗法 先天不足

通用型免疫细胞疗法与自体型细胞免疫疗法最大的不同之处在于，通用型免疫细胞疗法的免疫细胞来自于健康供体或者细胞系，而不是从患者体内提取的。这些同种异体免疫细胞经过一系列的改造之后，成为可以用于多名患者治疗的标准品，而无需针对每名患者进行个性化细胞采集和改造。

至于通用型免疫细胞疗法的细胞来源，有健康供体的外周血单个核细胞（PBMCs）、iPSCs或胚胎干细胞，以及一些特定的细胞系（NK92）等[5]。

国外进入临床阶段的主要通用型免疫细胞疗法

接下来我们就从三个主要方面阐述通用型免疫细胞疗法面临的问题。