Molecular Therapy Nucleic Acids:靶向ERBB4 |
来源:100医药网原创 2023-07-25 09:50
高血压性心脏病是心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。左心室(LV)损伤、肥厚和纤维化是高血压心脏重构的特征,最终导致慢性心力衰竭。性心脏病是心疾病发病率和死亡率的主要原因。左心室(LV)损伤、肥厚和纤维化是高血压心脏重构的特征,最终导致慢性心力衰竭。高血压心脏重构受多种因素的影响,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和转化生长因子- 1(TGF- 1)。
转化生长因子- 是慢性心脏和肾脏疾病组织纤维化的关键介质。值得注意的是,血管紧张素II(Ang II)是RAAS的一个关键效应分子,可通过转化生长因子-b依赖和非依赖机制促进心脏炎症和纤维化。
抑制与心脏纤维化相关的Smad3依赖分子,而不是针对整个TGF-b/Smad3信号转导,可能是治疗高血压心血管疾病的更好方法。
图片来源: .
近日,来自西南医科大学附属中医医院的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为 Angiotensin II mediates hypertensive cardiac fibrosis via an Erbb4-IR-dependent mechanism 的文章,该研究揭示了ERBB4-IR在血管紧张素II(Ang II)诱导的心脏重构中起致病作用,靶向ERBB4-IR可能成为治疗高血压心血管疾病的新方法。
转化生长因子b(TGF-b)/Smad3在高血压心肌纤维化中起重要作用。长非编码RNA(Long Non-Coding RNA,LncRNA)ERBB4-IR是一种新型的依赖SMAD3的LncRNA,介导肾脏纤维化。然而,ERBB4-IR在高血压心脏病中的作用尚不清楚,本研究通过超声微泡介导的血管紧张素II诱导的高血压小鼠心脏ERBB4-IR的沉默来研究ERBB4-IR的作用。
研究者发现,慢性血管紧张素II诱导的高血压和心脏ERBB4-IR的上调与心功能障碍有关,包括左心室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)的降低和左心室重量的增加。ERBB4-IR短发夹状RNA(ShRNA)基因转移抑制心脏ERBB4-IR可有效改善血管紧张素II诱导的心功能恶化,但对血压无明显影响。
此外,沉默心脏ERBB4-IR还可抑制血管紧张素II诱导的进展性心肌纤维化,表现为I型和III型胶原、 -SMA和纤维连接蛋白积聚减少。从机制上讲,通过特异性沉默心脏ERBB4-IR改善高血压心脏损伤与增加心肌Smad7和miR-29b相关,揭示ERBB4-IR可能靶向Smad7和miR-29b以介导血管紧张素II诱导的高血压心脏纤维化。
沉默心脏ERBB4-IR预防血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心肌纤维化
图片来源: .
综上所述,本研究确定了ERBB4-IR在Ang II介导的心脏纤维化中的致病作用。研究者还发现ERBB4-IR通过下调Smad7和miR-29b来介导Ang II诱导的心肌纤维化。靶向ERBB4-IR,可能是治疗高血压心血管疾病的一种新的有效方法。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- Nature子刊:新研究发现表达嵌合抗原受体的MSC细胞有望治疗一系列自身免疫性疾病 (2024-04-28)
- Nature:科学家揭示人类大脑前脑发育的奥秘 (2024-04-28)
- 亚马逊发表Nature Medicine论文,用大语言模型减少线上药店用药错误 (2024-04-28)
- Nature:新研究发现小RNA结合蛋白La可提高先导编辑效率 (2024-04-28)
- Nature:中外科学家构建出迄今为止最全面的人类衰老骨骼肌的单细胞图谱 (2024-04-28)
- Nat Immunol:利用机体B细胞通过靶向作用线粒体代谢来抵御人类癌症或自身免疫性疾病 (2024-04-28)
- Cell子刊:这个人体中的天然基因突变,能够预防脂肪肝和肥胖 (2024-04-28)
- 《柳叶刀》子刊:这些食物吃了易得糖尿病!12万余人近12年随访证实,高升糖指数饮食与2型糖尿病风险增加15%有关 (2024-04-28)
- Redox Biology:ALOX15B通过脂质过氧化、ERK1/2和SREBP2控制巨噬细胞胆固醇稳态 (2024-04-27)
- JCO:科学家有望开发出治疗人类白血病早期复发的新型联合疗法 (2024-04-27)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040