PNAS Nexus：科学家深入揭示核糖体和人类抑郁症发生之间的神秘关联

来源：100医药网原创 2023-10-19 10:23

来自路易斯安那州立大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究深入揭示了核糖体和人类抑郁症之间的关联。

目前关于人类重度抑郁症（MDD，major depressive disorder）表现异质性的潜在生物学机制，研究人员知之甚少，这或许就强调了需要一种概念框架来解释这种可变性，并弥补动物模型和临床终点之间的差距。近日，一篇发表在国际杂志PNAS Nexus上题为 Ribosomal dysregulation: A conserved pathophysiological mechanism in human depression and mouse chronic stress 的研究报告中，来自路易斯安那州立大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究深入揭示了核糖体和人类抑郁症之间的关联。

文章中，研究者发现，一组核糖体蛋白或能将抑郁症动物模型与重度抑郁症患者联系起来，为了能研究人类抑郁症疗法，科学家们利用了小鼠模型来进行研究，通过将其在几天或几周内暴露于可变、不可预测和不受控制的压力源中，来诱导其产生类似于抑郁症的状态，但是这种状态在分子上是否类似于重度抑郁症患者所经历的状态，研究人员并不清楚。

科学家深入揭示核糖体和人类抑郁症发生之间的神秘关联。

图片来源：PNAS Nexus (2023). DOI:10.1093/pnasnexus/pgad299

为了找到答案，研究者Xiaolu Zhang等人分析了来自死亡后人类大脑组织和多个经历压力的小鼠模型机体的转录组学数据，试图找到一些保守的基因。结果研究人员发现，核糖体蛋白基因在这些压力范式中会普遍失调，通过进一步研究后，研究者表明，这种失调或许是由压力激素所引发的，且在抑郁症缓解期是可逆的，当激素受体功能被阻断时，这种失调就会减弱。

通过进行一项种子基因共表达分析后，研究者发现，他们所讨论的核糖体蛋白对于与突触交流沟通相关的途径的稳态反馈调节非常重要，核糖体是一种能进行翻译以及蛋白质合成的细胞器，其会参与诸如酵母、细菌和动物等多种有机体的压力反应。总之，这些研究发现表明，压力诱导的核糖体功能失调或许会以一种复杂的形式作为人类抑郁症发生的基础，核糖体功能的失调或许会改变交替蛋白的合成，从而改变神经突触的功能，这种变化往往会表现为机体的情绪障碍。

综上，本文研究结果为建立一种新型假设提供了基础，即压力诱导的核糖体蛋白基因表达的改变，以及核糖体所导致的重度抑郁症和慢性压力相关的情绪障碍发生背后的突触失调。同时研究人员还讨论了核糖体异质性在抑郁症和其它情绪障碍可变表现中的作用。（100yiyao.com）

原始出处：

Xiaolu Zhang,Mahmoud Ali Eladawi,William George Ryan, et al. Ribosomal dysregulation: A conserved pathophysiological mechanism in human depression and mouse chronic stress, PNAS Nexus (2023). DOI: 10.1093/pnasnexus/pgad299

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