Mol Cancer

中山大学张辉及广州实验室马显才共同通讯在Molecular Cancer（IF 37）在线发表题为 The construction ofmodular universal chimeric antigen receptor T (MU-) cells bycovalent linkage ofallogeneic T cells andvarious antibody fragments 的研究论文，该研究构建了一种新型模块化通用CAR-T (MU-CAR-T)细胞来进一步提高U-CAR-T细胞的便利性和灵活性。

首先筛选健康供体并培养其T细胞，以获得更高比例的样记忆T (TSCM)细胞，这些细胞具有强大的自我更新能力、可持续性和细胞毒性。为了降低同种异体反应性，利用CRISPR/Cas9系统，通过双敲除T细胞受体(TCR)和I类人白细胞抗原(HLA-I)基因，进一步编辑T细胞。携带CAR片段的生长良好且遗传稳定的通用细胞随后被储存为稳定统一的细胞库。随后，SDcatcher/GVoptiTag系统产生一个异肽键，用于将纯化的针对不同抗原的抗体的scFvs共价连接到回收的CAR-T细胞上。该研究产生的CAR-T细胞可以通过特异性靶向各种细胞来执行不同的功能，例如根除人类缺陷病毒1型(HIV-1)潜伏感染的细胞或消除T细胞，其效率与传统的CAR-T细胞相似。综上所述，该研究使CAR-T细胞的生产更加模块化，并使CAR-T细胞的质量控制和制药制造更加可行。